《抗癫痫惊厥》课件.pptVIP

* 简 介 冯国清，毕业于中国医科大学医学系，医学硕士，教授。曾在同济医科大学从事心血管临床、教学及科研工作十年；1993年调入郑大从事药理学教学及科研。主要研究方向：心血管生化及分子药理。 2007年10月～2008年9月在日本北海道大学大学院医学研究科细胞药理学研究室任高级客座研究员。 第十八章:抗癫痫药和抗惊厥药 第一节:抗癫痫药 antiepileptics 癫痫:大脑机能失调，反复，突然短暂发作 病理:病灶→异常放电→周围扩散 运动、感觉、意识、精神、EEG异常 常见 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 分类：局限性发作、全身性发作 药物作用方式： 抑制病灶异常放电 遏制异常放电扩散 按作用机制分类： 1.抑制电压依赖Na+通道，↓N元兴奋性 2.↑GABA介导的抑制性突触的传递功能 3.抑制电压依赖T型Ca2+通道 一.苯妥英钠 phenytoin sodium (大仑丁) (一)体内过程:PO慢而不规. F差异大 不易im.持续状态下可iV CP＜ 10μg/ml --- 一级动力学 CP＞10μg/ml ---- 零级动力学 (二)药理作用、机制: 1.膜稳定作用： 1）(-)Na+通道(频率依赖性)—抗惊厥 2）(-)Ca2+通道(频率依赖性) (-)L、N型,对T型 通道无(-)作用，∴小发作无效 3）(-)钙调素激酶活性→钙受体蛋白-钙调素脱 偶联→↓突触传递功能 4）选择性阻断突触传递的强直后增强(PTP),调 节神经元的兴奋性 2.抑制GABA摄取，诱导其增生 （三）临床应用 1.抗癫痫 大发作，局限性发作一首选 小发作—无效或使之恶化 2.中枢疼痛综合征:三叉N,舌咽N,坐骨N痛 3.抗心律失常 1.胃肠道刺激 2.血药浓度 ＞20μg/ml--共济失调, 眩晕 ＞ 40μg/ml--精神错乱 ＞50μg/ml--昏迷 3.慢毒：齿龈增生，巨幼红细胞贫血 4.过敏：其他 (四)不良反应： 二.乙琥胺 ethosuximide 机制 1.选择性(-)丘脑N元T型Ca2+通道→(-)T 电流 2.(-)Na+-K+?ATP酶 3.(-)大脑代谢率和GABA转氨酶 应用：防止小发作首选药 三.丙戊酸钠 sodium valproate （敌百痉） 机制 ?谷氨酸脱羧酶活性? ?GABA生成，?GABA代谢 (-)Na+通道和L型Ca2+通道 (-)T电流 应用：广谱抗癫痫药 ※抗癫痫药物应用原则: 1.据类型选药 大--苯妥英纳；小--乙琥胺 运动--扑米酮；持续--iv安定 2.剂量：初期：一种药.必须换药时--过渡法 控制症状：维持量 疗程：完全不发作2-3年后再于1-2年内渐停 3.长期用药时：定期检查 *