《抗癫痫药及抗惊厥》课件.pptVIP

林 蓉 副教授 西安交通大学医学院药理系 抗癫痫药及抗惊厥药 全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1％，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病；尽管标准的治疗方法使80％的病人的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制。癫痫是由多种原因引起的一种慢性、反复性和突发性大脑功能失调。临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。引起发作的原因很多，例如，所有的神经性疾病，从感染到肿瘤和外伤。在有些亚型中，遗传是主要的发病因素。 概述 癫痫(epilepsy) 是一组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病，是同一症状反复出现的脑源性的突然发作（seizure）。呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象. 病因 特点 (1)不明或遗传因素. (2）部分病例是因为各种脑损伤所致。 发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。 分类 发作的类型 特征 局限性发作 单纯局限发作 意识不消失，局部痉挛 复杂局限性发作 意识消失,自动症， 也叫神经运动性发作 复杂部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作 先兆 全身性发作 失神发作 也叫小发作，突然意识 短暂消失 强直阵挛性发作 也叫大发作，意识消失 全身强直性、阵挛性抽搐 肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌 肉收缩 癫痫持续状态 通常指大发作持续状态， 反复抽搐，持续昏迷。 癫痫的分类 防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状， 抗癫痫的作用方式有两种； A、直接抑制病灶神经元的异常放电。 B、防止病灶异常放电的扩散。 机制: 1 增强脑内GABA-A受体功能 2.抑制电压依赖性钠离子通道 3 抑制T-型电压依赖型钙离子通道　 药物的作用机制 常用的抗癫痫药物： 苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮 苯妥英钠 苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。 1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Clˉ内流增加而出现超极化。 作用机制 1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药 局限性发作有效为首选药 失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及坐骨 神经痛。 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。 作用和用途 1.局部刺激: 由于本品呈较强碱性(pH=10.4),刺激性大，口服胃肠刺激，静脉注射易引起静脉炎。 2 齿龈增生、多毛症、叶酸缺乏症。加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症和佝偻病等（代谢异常） 。 3神经系统和心血管反应: 是与剂量有关的毒性反应，口服过量主要影响小脑和前庭功能，引起眼球震颤、共济失调、眩晕等，严重者出现小脑萎缩。治疗癫痫持续状态，静脉注射过快时可引起心律失常、血压下降。 4 造血系统反应 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝脏毒性等。用药期间应定期查血常规及肝功能。 5 其它反应:妊娠早期服药偶致畸胎。久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。 不良反应 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) [药理作用] 膜稳定作用, 能降低神经细胞膜对Na＋