《抗菌药物的临床应用进展》课件.pptVIP

3.抗生素的渗透障碍: 由于细菌壁障碍或细胞膜通透性的改变,抗生素无法进入细胞体内而到达作用靶位而发挥抗菌效能。 由质粒介导的细菌细胞膜通透性改变使很多抗生 素如: 四环素类、磺胺药和一些氨基糖甙类抗生素 难以进入细胞内,因而细菌获得了耐药性。 4.抗生素的泵出系统: 细胞膜存在能量依赖性泵出系统,使菌体内药物量减少。此种抗生素的泵出系统可见于红霉素、喹诺酮类耐药菌和表皮葡萄球菌对十四元环大环内酯类的耐药菌株中。 5.其他: 细菌增加对抗菌药物拮抗物的产量而耐药。 总之,细菌耐药性的产生机制极为复杂。无疑,细菌灭活酶或纯化酶的产生具重要作用,但在不少病原菌中并非唯一的机制;细菌耐药性可能由两种或两种以上机制常可同时启动,使之对许多抗生素及抗生素新品种产生耐药性。 多重耐药菌感染(multi-drug resistant bacteria ,MDR) 细菌对三种以上不同类抗菌药物耐药者即可称为MDR。因MDR感染应用常用抗菌药物(多数?-内酰胺类, 氨基糖甙类, 喹诺酮类, 大环内酯类, 四环素类等)后的效果大多欠佳,故已成为治疗上的棘手问题,并伴有较高的病死率。 MDR大多为条件致病菌 ①G-杆菌(GNR)占较大比例,如肠杆菌科中的肺炎杆菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属、枸橼酸菌属、 绿脓杆菌等。 ②G+菌中有耐甲氧西林葡萄球菌(MRS),尤以MRSA和MRSE为多; 万古霉素耐药肠球菌(VRE); 青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP);此外尚有淋球菌、脑膜炎球菌等。 全球面临的主要细菌耐药问题 （1）耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)和万古霉素中介的金 葡菌 （2）对万古霉素耐药的肠球菌(VRE) （3）大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌等产生的超广谱 ?-内酰胺酶(ESBLs) （4）阴沟、产气、聚团等肠杆菌属产生的可诱导AmpC酶 （5）铜绿假单孢菌、不动杆菌及嗜麦芽黄单孢菌 产生的金属酶 （6）对青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP) 对细菌耐药性的防治措施 1.对医务人员进行合理使用抗菌药物的教育. 2.对耐药菌公感染的患者应予隔离. 3.应对医务人员定期检查带菌情况,发现带菌者时暂调离病房或接触病人的岗位. 4.医疗单位应对临床常见致病菌进行耐药性检测.供临床选用抗生素参考 对细菌耐药性的防治措施（续） 5.细菌耐药性一旦产生后,并非一定稳固,有的抗菌药物在停用一段时期后敏感性又可能逐渐恢复(如细菌对庆大霉素的耐药性)。因此,根据细菌耐药性的变迁,有计划地将抗菌药物分期、分批交替使用,可能对于防止或减少细菌耐药性有一定作用。 6.新抗菌药物的研制。 谢谢！ * 综上所述，I型β-内酰胺酶往往在β-内酰胺类抗生素治疗过程中诱导大量产生，并有可能选择出持续过度产生Ampc β-内酰胺酶的突变体。第三代头孢菌素是这些酶的弱诱导剂，即诱导能力不强，但具有选择去阻遏突变株的作用。所有β-内酰胺酶抑制剂均不能解决AmpC酶，相反，克拉维酸是强诱导剂。突变株不仅对第三代头孢菌素耐药，而且对β-内酰胺类抗生素/酶抑制剂复合物也耐药。目前大约30-50%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、沙雷氏菌等高产I型AmpC酶。碳青霉烯(泰能)是潜在的AmpC酶诱导剂，诱导力较强，但它对AmpC酶高度稳定，能同时杀死突变株，故没有选择去阻遏突变株的作用。 * （二）第四代头孢菌素与新碳青酶烯类药物 在第三代头孢菌素的母核C-3位引入C-3季胺取代基，就组成了第四代头孢 在保留第三代头孢菌素相似的对G-菌强大活性的同时,增强了对G+菌抗菌作用,活性与第一代头孢相似 有较强的抗铜绿假单孢菌作用 对染色体介导的?-内酰胺酶，特别是AmpC酶有效 但目前应用的第四代头孢对产ESBLs的细菌无效。此外，也不适应用于厌氧菌感染。 第四代头孢菌素 碳氢酶烯类抗生素除伊米培南外，还有帕尼培南、美洛培南 帕尼培南与伊米培南类似，要加入肾脱氢肽酶抑制剂，抗菌谱也大致相同。 美洛培南不需要加入酶抑制剂，与伊米培南相比，其抗革兰氏阴性细菌活性稍好，对革兰氏阳性细菌活性则相似或稍弱。 碳青酶烯类药物 二、新大环内酯类抗生素 （三）大环内酯类抗生素 （蔷薇霉素）） rosamycin 罗沙霉素 蔷薇霉素类 acetylsiramycin 乙酰螺旋霉素 spiramycin 螺旋霉素 螺旋霉素类 miocamycin 醋酸麦迪霉素 midecamycin 麦迪霉素 麦迪霉素类 josamycin 交沙霉素 交沙霉素类 rokitamycin 罗他霉素 kitasamycin 吉他霉素 白霉素类 16员环大环内酯 azithromycin 阿奇霉素(锋达齐) 氮红霉素