NSAIs基础知识.pptVIP

最后，我们对今天将的内容进行下总结： NSAIDs通过作用于COX-1和COX-2抑制前列腺素的产生，从而达到解热、镇痛、抗炎的作用 COX-1广泛存在于胃粘膜、肾脏、血小板、血管内皮等组织中，参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素；COX-2参与合成可介导炎症、疼痛和发热的病理性前列腺素 非选择性NSAIDs 抑制COX-1的正常表达，从而产生多系统副作用，尤以胃肠道副作用表现最为显著 西乐葆选择性抑制COX2，直击炎症，与非选择性NSAIDs相比： 镇痛疗效相似 全消化道安全性更好 心血管安全性相似 NSAIDs的基础知识 * 目录 NSAIDs发展简史 NSAIDs临床药理作用及分类 COX-1 与 COX-2的生理作用 NSAID发展简史 公元前2000年古希腊人:用番石榴煎液或柳树叶煎液来缓解缓解伤口引起的疼痛和炎症。 6世纪:含秋水仙碱的秋藏红花提取物已被用来治疗急性痛风 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发 1838年：从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年：德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年：首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年：德国拜耳公司Felix Hoffman合成了 乙酰水杨酸（阿司匹林） * NSAIDs大事记 1949年：苯保泰松上市，用于抗炎镇痛，第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区别甾类激素 1965年： 吲哚美辛上市 1971年： 英国生理学家John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使前列腺素产生减少(John Vane因此获得1982年诺贝尔医学奖)。丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。 1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种 同工酶COX1和COX2 1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类 选择性COX-2抑制剂塞来昔布诞生 NSAIDs:非甾体抗炎药 COX:环氧化酶 COX-2酶晶体结构--美丽的蝴蝶型蛋白 NSAIDs的临床药理作用--解热作用 细菌毒素 病毒等 粒细胞 吞噬、处理 产生、释放 内热原 中枢神经系统 PG合成与释放? 体温调定点? 370C 发热 NSAIDs NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热反应，而促使体温恢复正常。 PG:前列腺素 NSAIDs的临床药理作用--镇痛作用 局部释放 致痛物质 缓激肽、组胺、P物质、PGE2等 （+） 痛 觉 感受器 痛觉敏化 疼痛 NSAIDs 组织损伤 局部炎症 NSAIDs主要为外周镇痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛机制，PG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。 NSAIDs的临床药理作用--抗炎作用 免疫和炎症反应由多种化学介质调控:前列腺素、组胺、P物质等 炎症表现 红 肿 热 痛 功能障碍 NSAIDs抑制前列腺素的合成，从而能缓解炎症。 NSAID按化学结构分类 昔布类 塞来昔布（西乐葆） 依托考昔（安康信） “百年传统NSAID历史的革命” NSAIDs FDA 分类 奈普生 布洛芬(芬必得) 双氯芬酸(扶他林) 美洛昔康(莫比可) 吲哚美辛(消炎痛) 。。。 罗非昔布 (万络) 塞来昔布 (西乐葆) 依托考昔(安康信) 帕瑞昔布 (特耐) 。。。 NSAIDs 选择性COX2 NSAIDs药物 非选择性NSAIDs药物 两种形式的环氧化酶 (COX) 生理性酶 参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素 保护和调节以下功能: – 胃粘膜 – 肾脏 – 血小板 – 血管内皮 COX-1 可诱导性酶 (在绝大多数炎性组织中) 参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的病理性前列腺素 主要在炎症部位由细胞因子诱导产生 生理表达主要在: – 脑 – 肾 COX-2 DuBois RN, et al. FASEB J. 1998;12:1063–1073. 非选择性NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2抗炎镇痛的同时影响血小板活性，引发GI不良反应 PGs PGs 徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132 花生四烯酸 COX-1 (结构酶) COX-2 (炎症刺激诱导产生) ns-NSAIDs GI保护作用 血小板活性 疼痛 炎症 发热 胃肠道 -消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔 – 胃镜下的溃疡发生率: 10－20% - 有症状的溃疡或合并症: 2－4% /年 – 80％的病人出血前并无先兆症状 血小板– 影响凝血机制、增加出血 对肾脏的不良影响– 高血压– 水肿 非选择性NSAIDs的多系统副作用 NSAID主要副作用以