《岛津TOC分析仪在制药行业的应用》-课件.pptVIP

岛津TOC分析仪在制药行业的应用 两个与GMP有效性检验有关的用途 制药用水的有效性 清洗的有效性 制药用水的有效性检验 符合水质标准:　美国药典(USP27),以及　　　　　　　　　　　　　　 日本药典(JP) 制水系统的管理(有效性检验) 对制好的纯水进行有机杂质的监测 对功能性材料(离子交换树脂、活性炭等)的劣化程度 进行监测 对超精密过滤膜的劣化程度以及孔径进行监测 　(过滤膜的更换及装置的维护管理可以定期进行) 对未经处理水进行监测－－出现异常时,及时采取防御措施 长期停置的制药生产线再次使用时,对水质进行评价　　 USP进行TOC试验的过程 以精制水、精制杀菌水、注射用水(WFI)为对象(仅限于大量用水) 于1996年11月,将TOC用于有机杂质的管理,与以往的过锰酸钾消耗量试验并行使用 从1998年5月,改为只采用TOC试验 以出口美国的医药品· 药品原材料生产厂家为对象 日本药典规定的TOC测试方法(1) 　第十一项修正补充药典:对超精细过滤后的 注射制剂用纯水进行纯度试验,有关TOC规定 TOC分析仪的要求 可以测到0.05mg/L(50ppb)以下 测试十二苯磺酸钠3.22 mg/ｌ＝2.00 mgC/ｌ 的TOC、可检测到1.70 mgC/ｌ以上(85%以上)。 用酞酸氢钾做仪器校正。 日本药典的说明: 在选择有机碳测试装置时,要注意检测灵敏度和分辨率这两点。 对注射用水的制造过程进行管理,根据需要最好选择能够测试原料水(如果是自来水,TOC在1mg ～ 5mg/l之间)的仪器。 清洗有效性检验 在制药设备方面,需要科学地验证上批制药 和清洗液及外部混入杂质均在规定值以下。 对于共用设备,重要的是(防止交叉污染) 企业决定清洗的有效性试验 残留物评价试验的重点 采样方法 分析方法 允许范围值 采样方法 清洗液采样法:取最后淋洗液,检测残留物 对于不易接近,或平常不能拆卸的测试系统,使用方便---如:注射制剂的CIP设备 不宜用于难溶性残留物或污染物 擦拭采样法:在设备表面的一定面积内,用 擦拭材料擦拭附着物,进行分析 对于难溶性残留物,可行的物理刮取采样法 是清洁度评价试验的最佳方法(FDA、厚生省) 分析方法 有成分分析、TOC、蒸发残留物、pH、导电率、UV吸收等方法 成分分析:主要用HPLC 确定好目标分析物,进行分析。 不可能掌握所有成分(有机物)。不适用于意料之外出现的有机物分析 对于清洗剂或药品原料(作为药品原料的化学制品),很难确定目标分析物 使用TOC(或TC)的有利之处 有机物总量的指标 可以把握总有机物,包括无法预知的有机物 对于清洗剂或药品原料等很难确定目标分析物的残留评价试验,也非常适用 原理·结构简洁,操作简便 通过快速测试,可处理大批试样 在开发 · 设计清洗方法时,需要测试很多种试样,对此,使用TOC(或TC)非常方便 药品的研究开发部门(制剂研究等)需要经常改变制品种类,使用TOC(或TC)也非常方便 擦拭/直接燃烧碳测试法的特点 厚生省、FDA推荐的擦拭采样法 测试速度极快(约3分):擦拭·TC测试 　传统方法(最少要30分):擦拭?提取溶剂?HPLC 检测所有的有机物(与TOC法同一设计思想) 可测试不溶于水的有机物 可检测清洗剂的残留物(以往很难检测) 操作简便,屏幕显示为1个单位面积的碳含量 高灵敏度(定量最小检测限1μgC),不受其它元素 干扰 有公开发表的应用报告(兴和),已销售的台数多。 * * ＵＳＰ２7 无论是在线测试还是脱线测试 定期进行整个系统的适宜性试验 试验频率由用户根据TOC分析仪的特性以及 自己积累的数据和所承担的风险,自行确定 可以测试TOC浓度为0.05mg/l的TOC分析仪 　(最大?最小定量范围为0.05mgC/l的解释是 　否合适) 岛津有各种在线监测和脱线 检测仪器可供选择,满足不同 需求。 ＵＳＰ２7 用传统擦拭采样方法分析残留物 擦拭采样 溶剂提取 定溶 液相色谱分析 光谱分析 擦拭采样 水提取 定溶 TOC测试 擦拭/水提取/TOC测试法 擦拭/直接燃烧碳测试法 擦拭采样 移到样品盘内 测试碳素 * * * *