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EB病毒感染 Epstein-Barr virus infection 高广甫 一、EBV 概述 EB病毒是双链DNA病毒，属于疱疹病毒科， 人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。 3-5岁时，80.7-100%儿童血清EBV阳性转化；在10岁时，100%的儿童血清EBV阳性转化。 EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，全世界受EBV相关肿瘤影响的人口达到1%。 一、病毒结构 二、传播途径 1、经口密切传播 2、飞沫传播 3、输血传播 三、感染机制 目前还未完全阐明 主要感染B细胞 一般认为EBV通过相关病毒蛋白吸附于B细胞表面，从而感染并转化B细胞。转化后的B细胞引起CTL的免疫应答。CTL的过度免疫应是临床发病的主要原因。 四、免疫性 EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。 被病毒感染的细胞具有EBV的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有： EBV核抗原（EBNA） 早期抗原（EA）， 膜抗原（MA） 衣壳抗原（VCA）， 淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA） 人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体，抗EA抗体，抗VCA抗体及抗MA抗体。 抗MA抗原的抗体能中和EBV。 上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。 细胞免疫(如T淋巴细胞的细胞毒反应)对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。 五、EBV所致疾病谱 一 ) 急性EB病毒感染 唯一由病毒直接引起的疾病。儿童多见，重症预后不佳，急性起病，病程1月内，主要包括： 1 传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM） IM+噬血淋巴细胞增生症 (EBV+HLH)，重症IM, 爆发性IM, 致死性IM 2 急性重型EB感染+噬血淋巴组织细胞增生症（HLH） 二）慢性活动性EBV感染（chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV） 发病1月以上 三）EBV 相关淋巴组织细胞增殖性症（Epstein-Barrviurs-associated lymphoproliferative disorders, EBV+LPD） 发病3月以上 系统性表现，多器官受损并渐加重 包括： 1）.EBV+B细胞-LPD:淋巴瘤样肉芽肿，EBV+免疫缺陷相关LPD, CAEBV-B细胞型，老年性EBV+LPD; 2). EBV+T/NK细胞-LPD: CAEBV-T/NK细胞型，种痘样水疱病，蚊叮超敏反应等； 按发展进程分三级：1级 增生性疾病 2级 交界性疾病 3级 肿瘤性疾病 四）明确命名的EB相关肿瘤：局部发病渐波及全身 结外NK/T淋巴细胞瘤，侵袭性NK细胞白血病， 霍奇金淋巴瘤，burkitt淋巴瘤 ，胃腺癌，肺癌，乳癌，大肠癌 ，胸腺瘤，胆管癌，平滑肌瘤，肝肉瘤等 五)其它疾病 恶性组织细胞增生症 类风湿性关节炎 川崎病 肾小球肾炎、肾病综合征、 病毒性心肌炎、心包炎、 急性特发性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血 多发性硬化症、 病毒性脑炎、格林-巴利综合征、 呼吸系统感染等疾病。 慢性活动性EB病毒感染(CAEBV) 慢性活动性EB病毒感染是一种少见的发生在无明确免疫缺陷个体的综合征，临床表现多种多样，其病理改变几乎可涉及到各个器官。 主要表现：EBV感染后出现慢性或复发性传单样症状，伴随EBV抗体的异常改变或病毒载量的升高。 病程中可出现严重的或致死的并发症。在亚洲国家(日本)多见(重型)，西方国家少见（轻/中）。 CAEBV发病机制 尚不清楚。异常的病毒复制和受EBV感染细胞的偏离正常轨迹的增生可能是该病的双重病因。 病毒本身 机体免疫 CAEBV患者EBV特异性CTL的功能是下降的 EBV感染淋巴细胞的克隆性 EBV感染的细胞类型 CAEBV的发病关键是EBV感染T／NK细胞，且感染细胞克隆增生。 CAEBV临床表现 发热(92.7％):可呈现低热、中等度热及高热，合并HLH时常常高热不退 肝脏肿大(79.3％)，脾脏肿大(73.2％)； 肝功能异常(