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肿瘤药物相关肝损伤及病例分享 苏州市吴中人民医院肿瘤血液科 周颐 1.DILI流行病学 2.DILI的诊断及治疗 3.病例分析 流行病学 在我国肝病中，DILI的发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病，发生率较高，但由于临床表现不特异或较隐匿，常常不能被发现或不能被确诊。 多种药物可以引起DILI,如抗肿瘤的化疗药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药等。 DILI定义 DILI（Drug-Induced Liver Injury）：药物或其代谢产物直接（间接）损伤肝细胞，或诱发过敏反应所引起的肝脏损伤。 可破坏肝实质细胞和非实质细胞，导致多种多样的肝脏病理状态，包括急、慢性肝炎、 纤维化/肝硬化、淤胆、脂肪变、以及肝窦、肝动/静脉损伤。 DILI发生机制 1．中毒性肝损害：某些药物在肝内经过细胞色素P450作用，代谢转化为一些毒性产物．如亲电子基、自由基和氧基等，它们与蛋白质、核酸和脂质等分子结合，干扰细胞代谢，破坏膜的完整性和膜的Ca—ATP酶系，使细胞内外环境Ca的稳态破坏，最终造成肝细胞死亡。与药物剂量有关。 2．变态反应性肝损害：临床上大多为变态反应性肝损害，它与药物的剂量无关，主要受机体的致敏状态、个体遗传差异等影响。药物半抗原与肝的特异蛋白质结合成为抗原，经巨噬细胞加工后，被免疫活性细胞识别，导致变态反应。 药物性肝炎诊断标准