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胃肠肿瘤靶向治疗进展 北京大学人民医院 祝学光 靶向治疗 选择性 靶点 抑制肿瘤生长 肿瘤治疗 阻断剂 （肿瘤表达、 进展、转移 新途径 信号通路） 靶向治疗特点 增强特异性、选择性 避免药物毒副作用、耐药性 靶向治疗现状 抗癌治疗希望 多数处于I/II期临床试验阶段 少数III期或临床应用 靶向治疗胃肠肿瘤的各种制剂 一.EGFR通路抑制剂 EGFR家族 4种RTK蛋白 ErbB-1(EGFR), ErbB-2(HER-2), HER-3和HER-4 结构特点:细胞外、跨膜、细胞内功能区 EGF通路: 配体－受体细胞外区－构型改变－跨膜区－激活胞内区TK－底物磷酸化－启动细胞生长、分化信号通路－肿瘤发生、增长、转移 胃肠肿瘤高表达EGFR CRC 25％－70％ 胃癌 33％ 胰癌 30％－50％ 表达与肿瘤侵犯、转移及预后不良相关 两类EGFR阻断剂 （一）避免配体与受体细胞外区结合 （二）抑制细胞内区TK蛋白磷酸化 （一）针对受体细胞外区的单克隆抗体制剂 1. Cetuximab (IMC-C225, Eritux) 人－小鼠嵌合的IgG1mab CRC:单用 6/57(11%) PR,13/57(23%)