溴化双十二烷基二甲基铵修饰的载汉防己甲素聚乳酸-羟基乙酸共聚物.PDF

·2556 · 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 17 期 2015 年 9 月 溴化双十二烷基二甲基铵修饰的载汉防己甲素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳 米粒制备及体外评价 1 2 2 2* 傅德皓 ，郑思维 ，陈春生 ，史 琛 1. 华中科技大学同济医学院附属协和医院 骨科，湖北 武汉 430022 2. 华中科技大学同济医学院附属协和医院 药剂科，湖北 武汉 430022 摘 要：目的 制备溴化双十二烷基二甲基铵（DMAB ）修饰的载汉防己甲素（Tet ）的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA ） 纳米粒（DMAB-Tet-PLGA-NPs ），考察其制备的影响因素，优化制备工艺，并对其理化性质、细胞毒性及细胞摄取进行研究。 方法 采用乳化分散溶剂挥发法制备 DMAB-Tet-PLGA-NPs ，运用均匀设计试验优化制备工艺，通过包封率、载药量、累积 释药量等指标考察其载药特性；采用 MTT 比色法考察DMAB-Tet-PLGA-NPs 对人肺腺癌细胞株 A549 的细胞毒性；采用定 量定性法评价 DMAB-Tet-PLGA-NPs 细胞摄取率。结果 制备的 DMAB-Tet-PLGA-NPs 平均粒径为（205.40 ±2.66 ）nm ，表 面带正电，呈规则的球形及椭圆形。药物包封率和载药量分别为（50.780 ±3.253 ）%和（2.130 ±0.035 ）% 。体外释放实验 显示 DMAB-Tet-PLGA-NPs 缓慢释药，48 h 累积释药量 64.56% 。MTT 实验表明 DMAB-Tet-PLGA-NPs 细胞毒性呈剂量及时 间依赖性。定性定量细胞摄取实验证实DMAB-Tet-PLGA-NPs 能较好地被细胞摄取。结论 DMAB-Tet-PLGA-NPs 粒径大小 均一，包封率高，体外释药表现出较好的缓释效果，易被细胞摄取，对 A549 细胞的活性有明显的抑制作用。 关键词：汉防己甲素；PLGA 纳米粒；溴化双十二烷基二甲基铵；抗肿瘤活性；细胞摄取；乳化分散溶剂挥发法 中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)17 - 2556 - 07 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.17.009 Preparation and in vitro evaluation of DMAB-modified PLGA nanoparticles loading tetrandrine 1 2 2 2 FU De-hao , ZHENG Si-wei , CHEN Chun-sheng , SHI Chen 1. Department of Orthopaedics, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China 2. Department of Pharmacy, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China Abstract: Objective The study aims at preparing the didodecyldimethylammonium bromide (DMAB)-modified PLGA nanoparticles (NPs) loading tetrandrine (Tet) (DMAB-Tet-PLGA-NPs) and investigating the preparation process, physicochemical characterization, in vitro cytotoxicity, and particle cellular uptake. Methods DMAB-Tet-PLGA-NPs were prepared by the emulsion solven