白藜芦醇的全合成-研究.pdfVIP

天津大学硕士论文 第～章文献综述 §l前言 cinerea真菌感染或受到重金属、 萄糖光杀菌素的一种，系由葡萄藤受Botrytis 紫外光等非生物作用而生成。白藜芦醇的化学名称是反式．3，5，4’．三羟基二苯乙烯 性使得它们在防治癌症、动脉硬化和冠心病时有显著的效果，因而引起了人们的 高度重视。研究证明，白藜芦醇具有明显的抗氧化、抗自由基和延缓人体机能衰 老的作用，具有显著的抗癌、消炎、杀菌、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化、 预防心脑血管疾病的药理活性；能够有效抑制肿瘤，防治冠心病、心脏病、高血 脂【卜4】。由于白藜芦醇对癌症和心脑血管疾病的治疗和预防具有明显效果，其研 究与应用日益引起学术界的关注。1991年以前，美国化学文摘上有关自藜芦醇 研究的文献只有寥寥几篇，但是，1991年以后，其研究与报道逐年迅猛增长。 现在每年关于自藜芦醇的研究论文多达百篇。近十年有关它的提纯、应用的国外 专利有100余篇。目前，美国市场上以自藜芦醇为活性成分的健康保健药物有 30多种品牌，足见该产品日后在国内有着巨大的潜在市场。 自藜芦醇最早主要是从葡萄皮或葡萄籽中提取(含量0．05—0．2％)，最近发现 花生以及大黄、虎藤等中药材中含量较高(最高可达1％)【5J。目前市售白藜芦 醇主要是从天然植物中提取。不过也有报道提出了生物合成法，采用细胞悬浮培 养合成白藜芦酵。从天然植物中提取白藜芦醇，不仅收率低，而且破坏植物资源； 而生物合成技术目前还不成熟。从分子结构上看，人工全合成白藜芦醇是完全可 能的，这不仅有利于保护我国的植物资源，而且能够降低生产成本，造福普通百 姓。近年来，人们对化学合成自藜芦醇的研究取得了一些进展。因此，设计出原 料方便易得、生产成本低、适合工业化生产的合成白藜芦醇的工艺不仅具有很大 经济效益，而且具有较大社会效益。 §2白藜芦醇的全合成研究概述 ． 白藜芦醇是一种不对称且具有特定构型的二苯乙烯衍生物。具有对称结构的 二苯乙烯骨架合成难度不大。例如，Josef等【6J通过a一氯代缩乙醛与酚缩合制得 1,1．(双羟基苯基)．2一氯乙烷，继而通过重排、消除制备得到对称的二苯乙烯衍生 物，但是该法不适合制备不对称多羟基二苯乙烯，并且收率很低，后分离非常困 难，无多大生产意义。目前关于自藜芦醇的全合成报道较少，化学合成白藜芦醇 的关键在于合成二苯乙烯骨架。根据目前国内外的研究文献。可吼把合成自藜芦 天津大学硕士论文 合成；通过Heck反应合成；其他的合成方法。下面将详细阐述。 §2．1利用缩合．脱羧反应制备白藜芦醇 早在20世纪40年代就有文献报道了白藜芦醇的人工合成方法，Mitio Takaoka[7墙1使用3，5．二羟基苯乙酸钠与对羟基苯甲醛反应，通过缩合、脱羧、去 保护等步骤合成出了白藜芦醇。该方法操作简单，但反应产率低而且立体选择性 不好。 8 CH，COOH,CH2COON oHC心一OH 。—— Ho“√，人oH Ho∥√，人0H Ac20。165·17012 。。』a。。一。。』a删 矿Y∽ C Nmll【upfur 脚E今划 quitreline NaoH E∞0H Kurt 与Mitio