生 物 制 剂教学案例.pptVIP

第 九 章 生 物 制 剂;生物制剂指的是利用基因工程、抗体工程或细胞工程等现代生物技术生产的源自生物体内的天然物质，用于体内诊断、治疗或预防的药物。 目前用于美容的生物制剂主要有细胞因子、酶类、核酸类以及其它脏器提取物等。; 第一节 细胞因子 第二节 酶 类 第三节 核 酸 类 第四节 其 它 ;第一节 细胞因子; 分类 1、白细胞介素 （interleukin,IL） 2、干扰素 （interferon，IFN） 3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，） 4、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF） 5、生长因子（growth factor，GF） 6 、趋化性细胞因子（chemokines）;共同性质 1、多数为糖蛋白，而且以单体形式存在 2、生物活性强，微量即可显示其生物活性 3、一般无前体状态的储存，一经合成，很快分泌 4、作用于产生细胞本身或邻近细胞，或经血液循环作用于远隔脏器 5、需与受体结合后，经过信号传递而发挥作用 6、一种细胞能产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可以产生一种活几种相同的细胞因子; 作用方式： 1 细胞内分泌（intracrine）：有些细胞因子向细胞外分泌所需的信号肽，从而留在细胞内发挥作用 2 自分泌（autocrine）：细胞分泌的因子作用于自身细胞或同类细胞 3 旁分泌（paracrine）：细胞因子产生后作用于邻近其他种类的靶细胞 4 内分泌（endocrine）：细胞因子产生后通过血液循环及其他组织细胞进行远距离调控; 生物学活性 细胞因子具有非常广泛的生物活性，而且这些作用具有多向性和网络性的特点 1、参与免疫应答和免疫调节 2、对肿瘤的作用 3、刺激造血功能 4、促进炎症反应 5、其他 ; 二、干扰素 命名及分类 干扰素（Interferon，IFN）是最早发现的细胞因子，1957英国科学家Alick Iaacs和Jean Lindeman发现细胞与病毒一起培养后能产生一种可溶性因子，该因子能“干扰”病毒感染新的细胞，此因子即被称为干扰素。; 干扰素是一组多功能的细胞因子，它能干扰细胞内病毒复制，分子量较小，只具有弱抗原性，不易被免疫血清中和，也不被核酸酶破坏，但可以被蛋白酶灭活。 根据其氨基酸结构、抗原性和细胞来源可将其分为三类：IFN-α、 IFN-β、 IFN-γ;体内过程 干扰素口服均不吸收，肌注或皮下注射， IFN-α吸收率在80％以上，而IFN- β、 IFN- γ吸收率较低。 ;药理作用 1、抑制瘢痕：其机理主要为： ①抑制成纤维细胞增殖及向肌成纤维细胞分化，促进成纤维细胞凋亡。 ②通过抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原的转录。使mRNA表达减少，从而抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原的蛋白翻译抑制胶原合成。 ③促进巨噬细胞在创面聚集，进而产生大量的胶原酶，加速胶原蛋白分解，又可干扰胶原形成中脯氨酸、羟脯氨酸的交联过程，减少胶原蛋白的沉淀。; 2、抗病毒作用：干扰素为广谱的病毒抑制剂，具有很强的抗病毒活性，对RNA病毒和DNA病毒都有抑制作用。在病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，用外源性干扰素亦可缓解感染。; 3、抑制细胞增殖：干扰素通过直接的抗增生作用和细胞毒作用，抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制，抑制肿瘤的生长。 4、免疫调节作用：干扰素对体液免疫、细胞免疫均具有调节作用，具有免疫监视、免疫防护、免疫自稳三大基本调节功能，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。;临床应用 IFN-α主要用于病毒感染及恶性肿瘤。 IFN-β主要用于治疗多发性硬化病。 IFN-γ主要用于治疗风湿性关节炎、慢性肉芽肿性疾病、过敏性皮炎、抗肝纤维化、生殖器疣等。 在美容医学方面， IFN-γ还能抑制瘢痕增生，有益于烧伤、烫伤及大面积擦伤等的伤口愈合。 ;不良反应及其防治 1、流感样症状：常见有发热、寒战、肌肉痛等流感样病症，其中以发热最为突出，多见于大剂量早期使用时，随着用药时间延长，其发生率降低，停药1～2天症状可完全消失。多数不需处理，较重时，可给予解热镇痛药。 2、骨髓抑制：可有白细胞、血小板和网织红细胞减少。因此，在用药期间，应常规监测白细胞计数。 ; 3、神经系统症状：在大剂量及长期用药时，1～8周后，可出现明显的神经症状，表现为头