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第45章 抗疟药 疟疾：疟原虫引起的传染病。传播媒介为蚊。全世界有2／5人口(20亿)受到威胁，每年新发病例达1亿例。我国解放前疟疾发病率很高，解放后发病率已明显降低。 分型: 1.间日疟; 2.三日疟; 3.卵型疟(少见); 4恶性疟 疟疾侵犯到脑组织，引起脑型疟疾。 根治方法： 1.彻底治疗病人 2.消灭传播媒介：药物毒杀、消灭蚊子孳生地 抗疟药分类 控制症状：氯喹、奎宁、青蒿素、甲氟喹 控制复发：伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶 控制传播：伯氨喹、乙胺嘧啶 一、主要用于控制症状的抗疟药 氯喹( chloroguine) 人工合成的4-氨喹啉类衍生物 体内过程： 1.在RBC内仍浓度为血浆10~20倍 2.氯喹在有疟原虫RBC的浓度为在正常 RBC浓度的25倍 3.在肝、脾、肺的浓度为血浆浓度的200~700倍 4.消除慢 药理作用： 1.杀灭RBC内期，对RBC外期无作用 特点： (1)起效快：多数病例在用药后24~48 h控制症状 (2)作用强：48~72 h内血中疟原虫消失 (3)作用持久：良性疟复发迟 (4)能根治恶性疟 机制： (1)插入 DNA双螺旋之间，抑制 DNA 的复制及RNA的转录，并使RNA断裂 (2)大量进入疟原虫体内→虫内pH↑→蛋白分解酶→分解血红蛋白↓→虫缺乏必需氨基酸→疟原虫的繁殖↓ 耐药性： 目前，部份恶性疟已出现耐药虫株，其转运氯喹速度较敏感原虫快40-50倍 机制：(1)氯喹从虫体排出↑ (2)氯喹在虫体代谢↑ 2.抗肠外阿米巴原虫作用：能杀灭阿米巴大滋养体 3.抗免疫作用：对免疫反应有轻度抑制作用 适应症： 1.疟疾： (1)控制症状、根治恶性疟 (2)症状抑制性预防(每周用药一次) 2.阿米巴肝脓疡、肺脓疡 3.自身免疫疾病：肾病综合症、类风 湿关节炎、红斑性狼疮 不良反应： 治疟疾时轻(抗疟血药浓度为10 mg／L) 1.胃肠反应(宜饭后服) 2.头晕、头痛、耳鸣 3.皮肤搔痒、皮炎、剥脱性皮炎(罕见) 4.视力：因在角膜、视网膜沉积，罕见视神经萎缩 5.心：过量或iv可致心律失常、BP↓、心跳停止 6.肝肾损害 奎宁( Quinine) 1820年从金鸡钠树皮中分离出奎宁，为左旋生物碱，是最早用于临床的抗疟药 抗疟作用：能杀灭疟疾 RBC内期特点：起效慢，作用较弱，不持久 机制： 与疟原虫的 DNA结合抑制 DNA的复 制及RNA的转录，其结合方式可能不同 于氯喹，与氯喹无交叉抗药性 适应症： 1.耐氯喹恶性疟 2.脑型疟：用二盐酸奎宁注射 ( im 或 iv drip) 不良反应： 1.金鸡钠反应 2.心肌抑制：严禁 iv。需要时可小心 iv drip 3.特异质：少数恶性疟患者出现急性溶血。有过敏史者忌用 4.子宫兴奋：孕妇禁用 5.头晕、精神不振 6.低血糖：孕妇、小儿尤应注意， iv drip 时间不少于3~4 h 甲氟喹( Menoquine) 1.对耐氯喹恶性疟有效，治愈率95~100％ 2. T1/2 30 d，用于症状抑制性预防时可 q2w 3.有癫痫史、精神病史、肝肾功能不良者、孕妇、2岁以下小儿禁用 4.不能与奎宁、奎尼丁、b阻断药、钙通道阻断药及任何抑制心房室传导药合用 青蒿素与蒿甲醚 ( Artemisinin与 Artemether) 特点：杀灭 RBC内期 1.快速 2.强大(症状控制率100％) 3.复发率高(高于氯喹20~30％) 4.对耐药恶性疟有效 5.脑型疟有效 适应症： 1.恶性疟；2.脑型疟 不良反应： 1.胃肠反应、一过性 SGPT高 2.皮疹 3.过量引起RBC低、外周网织细胞消失、心肌损害、肾上皮细胞肿胀 4.孕妇忌用( 动物致畸 ) 蒿甲醚( Artemether) 特点： 1.抗疟作用较青蒿素强10~20倍 2.起效快：原虫阴转时间 恶性疟26.6±土19.5 h 良性疟 l6.3±9.45 h 3.治愈率(95.7％)高于青蒿素75 ％) 4.对耐氯喹恶性疟亦有效 适应症：与青蒿素相似 二、主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹( Primaquine) 本品为人工合成的8-氨基喹啉类衍生物 抗疟作用： 1.杀间日疟红细胞外期(休眠子)，根 治良性疟 2.杀配子母体，防止传播 不良反应： 治疗量： 头晕、紫钳、胃肠反应，停药可消失 2.特异质： G-6PD缺乏可致急性溶血及高铁血红蛋白血症 三、主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶( Pyrimethamine) 抗疟作用： 1.对恶性疟与良性疟(间日疟)原发性红细胞外期有抑制作用 2.对RBC内期的未成熟裂殖体也有抑制作用，但对已成熟裂殖体无效 3.