瓜蒌皮注射液对人肝微粒体CYP450酶4种亚型的影响.PDFVIP

现代药物与临床 Drugs Clinic 第 33 卷 第 11 期 2018 年 11 月 ·2769 · 瓜蒌皮注射液对人肝微粒体 CYP450 酶 4 种亚型的影响 1 1 2 1 3* 邹凯杰 ，石壬伟 ，袁传顺 ，陆再华 ，罗立波 1. 常州市第七人民医院 药剂科，江苏 常州 213000 2. 常州市第七人民医院 科教科，江苏 常州 213000 3. 常州市第七人民医院 心内科，江苏 常州 213000 摘 要：目的 研究瓜蒌皮注射液对人肝细胞色素 P450 （CYP450 ）酶 4 种亚型 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9 和 CYP2D6 的体外抑制作用。方法 瓜蒌皮注射液 8 个不同浓度（2% 、1%、0.2%、0.05%、0.01%、0.005%、0.002%、0.000 5% ）的工 作液分别与 4 种 CYP450 酶亚型的探针底物混合，即非那西丁（CYP1A2 ）、安非他酮（CYP2B6 ）、双氯芬酸（CYP2C9 ）、 右美沙芬（CYP2D6 ），用维拉帕米作为内标，在人肝微粒体中孵育，采用高效液相色谱法检测 4 种探针底物的剩余浓度， 计算半数抑制浓度（IC50 ）。结果 瓜蒌皮注射液对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9 和 CYP2D6 的IC50 值均大于临床常用量。 结论 正常用量下，瓜蒌皮注射液对人 CYP450 酶的 4 亚型无明显影响。 关键词：瓜蒌皮注射液；细胞色素 P450 ；人肝微粒体；半数抑制浓度 中图分类号：R966 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2018)11 - 2769 - 07 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2018.11.002 Effects of Gualoupi Injection on 4 subtypes of human liver CYP450 1 1 2 1 3 ZOU Kai-jie , SHI Ren-wei , YUAN Chuan-shun , LU Zai-hua , LUO Li-bo 1. Department of Pharmacy, The No. 7 People’s Hospital of Changzhou, Changzhou 213000, China 2. Science and Education Division, The No. 7 People’s Hospital of Changzhou, Changzhou 213000, China 3. Department of Cardiology, The No. 7 People’s Hospital of Changzhou, Changzhou 213000, China Abstract: Objective To study inhibitory effects of Gualoupi Injection on 4 subtypes of human liver cytochrome P450s (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, and CYP2D6). Methods Eight different doses of Gualoupi Injection (2%, 1%, 0.2%, 0.05%, 0.01%, 0.005%, 0.002%, and 0.000 5%) were incubated with human liver microsomes in 4 kinds of specific probe substrates, including phenacetin (CYP1A2), amfebutamone (CYP2B6), diclofenac (CYP2C9), and dextromethorphan (CYP2D6). Verapamil was used as internal reference to calculate other specific probe