非小细胞肺癌预后分子标志物的研究-临床医学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 保密?，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于  不保密?。 （请在相对应的方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津医科大学硕士学位论文 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的 目前肺癌已经成为癌症死亡的主要原因之一，在许多地区其发病率和死亡 率都上升为恶性肿瘤的首位。早期诊断及预后分子标志物的探索对提高肺癌患 者预后具有重大意义。本研究通过检测肺癌驱动基因基因突变的预后作用，阿 黑皮素原在非小细胞肺癌中的表达和肺癌上皮间质转化的分子标志物 E-钙黏蛋 白和波形蛋白之间的关系，探索阿黑皮素原在非小细胞肺癌发生发展中的作用 及对非小细胞肺癌患者预后的影响，从而进一步寻找新的肺癌预后标志物。 方法 1. 根据排除和纳入标准，收集 5 对新鲜非小细胞肺癌及癌旁组织标本应用 蛋白免疫印迹实验初步检测 POMC 表达情况，进一步在天津医科大学附属肿瘤医 院 2004 年 1 月至 2008 年 1 月非小细胞肺癌的 102 例石蜡包埋标本中利用免疫 组化的方法检测 POMC、E-钙黏蛋白、波形蛋白的表达情况。应用 PCR 的方法扩 增天津医科大学附属肿瘤医院 2004 年 1 月至 2008 年 1 月非小细胞肺癌的 174 例石蜡包埋标本中的 DNA，并行测序检测其基因突变情况，并分析肺癌基因突变 普与非小细胞肺癌预后之间的关系。 2. 采用χ2 检验分析 分类变量之间的相关性。应用 Kaplan-Meier 法和 Log-rank 检验计算总生存期和无病生存期。采用单因素分析和多因素分析 Cox 模型进行预后分析。采用 ROC 曲线下面积比较预后模型的预后预测能力探讨 POMC 表达对非小细胞肺癌患者预后的影响及在肺癌发生发展中的作用。 3. 将分子标志物 POMC 与 TNM 分期结合起来构建预后模型。 结果 1. 蛋白免疫印迹实验检测到 2 对组织中有 POMC 表达，并且肿瘤组织明显 高于癌旁。102 例患者中检测到 POMC 阳性患者 49 例（48.0%），主要为细胞胞浆 阳性。E-钙黏蛋白阳性患者 43 例（42.3%），主要表现为细胞膜阳性。波形蛋白 阳性患者 48 例（47.1%），主要表现为间质及肿瘤细胞胞浆阳性。 2. 单因素分析显示 POMC 的表达与女性患者、TNM 分期、肿瘤低分化呈正相 关, P0.05。POMC 的阳性表达与波形蛋白表达和 E-钙黏蛋白的阴性表达密切相 关。 3.生存分析显示 POMC 是影响非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素， I DFS(HR 1.988, 95%CI 1.094-3.910, P=0.024) 和 OS (HR 1.892, 95%CI 1.726-3.709, P=0.036)。POMC 阴性组及阳性组的 5 年无病生存率和总生存率分 别是 65.6%和 24.1%，65.5%和 29.6%，P=0.000。进一步通过 ROC 曲线下面积分 析 POMC 及临床病理因素预后预测能力显示 POMC 的预后预测能力最强（ROC 曲线 下面积 0.714），而 TNM 分期预后预测能力次之（ROC 曲线下面积为 0.689）。与 此不同的是 EGFR、KRAS 基因突变并不具有预后预测作用。 4. 进一步将 POMC 结合临床分期组成新的预后模型，ROC 曲线下面积分析发 现新模型曲线下面积较 TNM 分期提高了 0.089（由 0.689 变为 0.778）。 结论 1. POMC 在非小细胞肺癌中存在表达，并且其表达与肿瘤低分化和 TNM 分期 密切相关，可能代表一种恶性程度较高的肿瘤亚型。 2. POMC 的表达与上皮间质转化的分子标志物 E-钙黏蛋白和波形蛋白的关 系提示，上皮间质转化过程可能是 POMC 参与调控非小细胞肺癌发生发展的一个 重要机制。 3. POMC 的阳性表达与非小细胞肺癌患者预后密切相关，可能是一个良好的 预后标志物。EGFR、KRAS 突变虽然对靶向治疗的应用