防感喷雾剂药效学及相关作用机理研究-药理学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 1 成都中医药大学硕士学位论文 摘 要 防感喷雾剂（代号：FG-PWJ）是以黄芩等 9 味中药制备的现代中药复方喷鼻 制剂，能清热解毒、芳香化浊、驱邪扶正，用于感冒初期引起的鼻塞、清涕、喷 嚏、咽痒咽痛、头昏、周身不适、舌苔腻等症状。临床应用 FG-PWJ 鼻腔喷雾给 药对感冒引起的上述症状具有明显的改善作用，显示出良好的开发前景。本课题 运用国内外公认的动物模型从抗病原微生物、解热、抗炎、抗过敏等方面对 FG-PWJ 经鼻腔给药的主要药效学，安全性进行了客观评价，在此基础上，我们 还以 TDI(2,4-二异氰酸甲苯脂)致豚鼠鼻腔炎症模型为载体，通过酶联免疫标 记、组织病理切片、免疫组织化学等方法探讨 FG-PWJ 对调控炎症因子转录的核 转录因子 NF-κB(Nuclear Factor–kappaB,NF-κB)、神经源性过敏性炎症靶向 介质 P 物质（Substance P）、抗体介导 IgE 的调控作用，以此作为对该制剂作 用机理的初步探讨。 一、主要药效学研究 1. FG-PWJ 对普通革兰阳性菌（甲氧西林敏感金葡 MSSA、肺炎链球菌、表皮葡萄 球菌），革兰阴性菌（铜绿假单孢菌）、真菌（白色念珠菌）作用较明显。 2. FG-PWJ 对流感病毒 A/四川/345/97/H3N2 株和 A/PK/8/20/H1N1 株所致鸡红细 胞的凝集有一定抑制作用。 3. FG-PWJ 能降低干酵母致大鼠发热模型的体温。 4. FG-PWJ 在一定剂量范围内对 2，4-二硝基氯苯（DNCB）致小鼠皮肤迟发型超 敏反应具有一定的抑制作用。 5. FG-PWJ 对二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠足肿胀有明显抑制作用，对 醋酸致毛细血管通透性增高有明显降低作用，表明 FG-PWJ 有显著的抗炎作用。 二、FG-PWJ 作用机理研究 1. FG-PWJ 能显著改善 TDI 至豚鼠鼻腔炎症模型引起的鼻部症状。 2. FG-PWJ 能减轻 TDI 至豚鼠鼻腔炎症模型组织充血水肿，炎细胞浸润等病理形 态学改变。 成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 3. FG-PWJ 能降低血清 IgE 的含量。 4. FG-PWJ 能显著抑制炎症调控因子 NF-κB 的蛋白表达，呈现出剂量依赖关系。 5. FG-PWJ 对神经源性过敏性炎症靶向介质 P 物质有一定的拮抗作用。 三、安全性评价 小鼠急性毒性实验、豚鼠皮肤过敏实验和家兔粘膜刺激实验未见明显毒性作 用。 综上，通过多种动物模型对 FG-PWJ 药效学、作用机理及安全性研究表明： FG-PWJ 具有一定的解热、抑菌、抗病毒作用；具有显著的抗炎、抗过敏作用； 能显著抑制炎症调控因子 NF-κB 的蛋白表达，呈现出剂量依赖关系；对神经源 性过敏性炎症靶向介质 P 物质有一定的拮抗作用；该制剂未见明显毒性作用。 关键词：感冒；FG-PWJ；鼻腔喷雾给药；NF-κB；substance P ；实验研究. Abstract Objective: to observe the effects of antivirous ， antibacterious, anti-inflammation，anti-allergic，antifebrile ，then，the mechanism of anti-inflammation and the toxicity of FG-PWJ by nasal administration in animals, which has a curative effect against cold-catching in clinic. Methods:several animal models were chosen to study on the effects and toxicity of FG-PWJ . Additionally, the nasal allergy model induced by TDI in guinea pig was used to study on the mechanism of anti-inflammation, Inflammatory symptoms ， IgE ， Nuclear Transcription Factor-kappa B, Substance P were assayed by Immunocytochemistry technology and ELISA . Results:1.The Result shows inhibitory effects against Gram-positive 、 Gram-negative bacterium、epiphyte，an