41BBL41BB信号与系统性红斑狼疮发病关系的研究.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 4-1BBL/4-1BB 信号与系统性红斑狼疮发病关系的研究 摘要 目的 观察 系统性红斑狼疮 (SLE) 患者外周血 T 细胞 4-1BB 、 CD40L ， B 细胞 4-1BBL、CD40的表达水平，以及阻断4-1BBL/4-1BB信号对其表达水平的影响； 观察4-1BBL/4-1BB信号对SLE患者外周血T细胞增殖、活化、凋亡及细胞因子分 泌的影响；观察4-1BBL/4-1BB信号对SLE患者外周血B细胞增殖、活化的影响， 进一步揭示4-1BBL/4-1BB信号与SLE发病的关系。方法 分别用CD3单抗和鼠抗 人IgM刺激SLE患者外周血T、B淋巴细胞，并用抗4-1BBL单抗阻断4-1BBL/4-1BB 共刺激信号，流式细胞术检测信号阻断前后T细胞4-1BB、CD40L，B细胞4-1BBL、 CD40表达水平；半定量RT-PCR检测信号阻断前后4-1BBLmRNA的表达水平； MTT法和流式细胞术检测信号阻断后对SLE患者外周血淋巴细胞增殖、活化与凋 亡作用的影响；流式细胞术检测胞内细胞因子IFN-γ、IL-4的分泌情况；ELISA 法检测SLE患者外周血中可溶性4-1BB、4-1BBL的分泌水平。结果 SLE患者外周 血T细胞上4-1BB、CD40L，B细胞上4-1BBL、CD40表达明显高于正常对照组 （P0.05），活化后T细胞上共刺激分子表达升高更加明显（P0.05）；抗4-1BBL 单抗阻断后T细胞上4-1BB、CD40L表达明显下降（P0.05）；用鼠抗人IgM活化 刺激SLE患者外周血B淋巴细胞48h后，B细胞表面CD137L、CD40的表达明显上 升（P0.05）；SLE患者血浆中可溶性4-1BB、4-1BBL的分泌水平明显高于正常 对照组（P0.05），阻断4-1BBL/4-1BB信号后可溶性4-1BB、4-1BBL水平显著下 降（P0.05）。结论 SLE患者外周血T、B细胞共刺激分子表达水平升高， 4-1BBL/4-1BB信号对SLE患者外周血T、B细胞活化、增殖、凋亡和胞内细胞因 子的分泌均有重要影响。 关键词 4-1BB；4-1BBL；SLE PAGE PAGE 3 Research on the relationship between costimulatory signal 4-1BBL/4-1BB and the pathogenesis of systemic lupus erythematosus Abstract Objective: To observe the expression of 4-1BB、CD40L on T lymphocytes and 4-1BBL、CD40 on B lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus (SLE), observe the change of the costimulatory molecule after the 4-1BBL/4-1BB pathway blocked;To investigate the effect of costimulatory signal 4-1BBL/4-1BB in the proliferation, activation and apoptosis of T lymphocytes and the productions of cytokines of SLE patients; To investigate the effect of costimulatory signal 4-1BBL/4-1BB in the proliferation and apoptosis of B lymphocytes, Further investigation revealed that the relationship between costimulatory signal 4-1BBL/4-1BB and the pathogenesis of SLE. Methods: The peripheral blood lymphocytes were stimulated with anti-CD3 and Mouse F(ab’)2 Anti-Human IgM,besides, the costimulatory signal of 4-1BBL/4-1BB was blocked by anti-4-1BBL; the expression of 4-1BB、CD40L on T lymphocytes and 4-1BBL、CD40 on B lymphocytes