放射联合Sorafenib对肝癌细胞的生长抑制作用-肿瘤学专业论文.docx

\\\\ 川NWWWNWW Y184U40 :f 原创性声明 本人郑重声明:本人所呈交的学位论文，是本人在导师的指导 下，开展独立的研究工作所取得的成果。除文中巳注明引用的内容 外，本论文不包括其他个人或集体已经发表或撰写的作品成果。对 本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均巳在文中以明确方式注 明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。 学位论文作者签名: 日期: 2009 年 11 学位论文使用权声明 相wl叫本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定。即: 学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的 电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允 许论文进入图书馆、院系资料室被查阅，有权将学位论文的内容编 入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其他方法保存学位 相wl叫 .翩 4， . 翩 4 ， ， 名 柑位 师 导 同月.4，2··期日日期: 同月 .4， 2 ·· 期 日 中文摘要放射联合S 中文摘要 放射联合Sorafenib 对肝癌细胞的生长抑制作用 放射联合Sorafenib 放射联合Sorafenib 对肝癌细胞的生长抑制作用 中文摘要 放射联合 Sorafenib 对肝癌细胞的生长抑制作用 博士研究生 z 李巧巧 导 师z 李锦请教授 专 业:肿瘤学 中文摘要 前言 肝癌是我国商发病率和高死亡率的肿瘤，严意威胁国人健康。近年来，随着放射泊 疗技术的发展，放射治疗再次被应用于肝癌。多个临床研究证明，放射治疗可以有效治 疗肝癌，并提高不能手术单纯依靠 TACE 治疗的肝癌患者的生存率。目前，放射治疗已 经作为不能手术切除肝癌的治疗方式之一写入临床指引，国内肝癌规班化治疗专家建议 不能手术或无法手术切除的肝癌患者选择放射治疗.但是，在 1临床应用中，我们仍然看 到肝癌放射放射泊疗的不足之处:首先，不能手术切除的肝癌患者的肿瘤体积常常较大、 或/和侵犯血管，出现肝内播散和远处转移的几率大于其他肝癌患者，而放射治疗作为一 种局部泊疗，无法解决肝内播散和远处转移的问题:其次，受周围正常组织放射耐受剂 量限制，肝内肿瘤的照射剂量无法提高，严重影响肝放射治疗的疗效。因此，肿瘤学家 们常常将放射治疗与其他泊疗方式联合应用，例如放射治疗加 TACEo I临床上已经证实， 放射治疗联合 TACE 对比单纯 TACE 疗效提商。但是，这种综合治疗模式向样存在问题。 首先，放射治疗是否需要联合 TACE 不明确，放射泊疗联合 TACE 与与单纯放射泊疗比 较并没有观察到明显的疗效优势。其次，化疗药物本身对肝癌的有效率较低，目前来发 现泊疗肝瘤有长期疗效的化疗药物。再次，化疗有可能增加放射治疗引起的周围正常组 织放射后损伤，限制放射治疗剂量提升。因此， I临床上需要更有效、低毒的药物与放射 泊疗联合。 Sorafenib 是新开发的口服多种激酶抑制剂，一方面抑制包括 C-Raf、协Rfa 在 内的 Ser:厅k蛋白激酶活性，阻碍 Rafì爪化W览民K 通路的信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡: 另一方面，抑制多种与新生血管生成和肿瘤发展相关的受体的酶氨酸激酶活性，阻断肿 瘤新生血管生戚，间接抑制肿瘤细胞生长。经过临床 I II、111 期试验证实， Sorafenib 11 11 是第…个可以延长晚期肝癌患者生存时间的药物，在亚洲的 III期临床试验结果显示， 对不问亚组患者 Sorafenib 均体现了生存优势，即患者的年龄、肿瘤血管侵犯情况、是 否合并肝外转移和是否 HBV 感染不影响药物的作用效果。但是同时也发现， Sorafenib 使用后肿瘤消迫比例小。放射治疗与 Sorafenib 存在作用互补的可能，研究者们也在关 注二者联合应用的可能性，但是目前研究仍较少。本研究主要探讨放射治疗与 Sorafenib 联合应用的可能性，为以后的研究提供理论根据。另外，参考其他抗血管生成药物与放 射泊疗联合的研究，我们发现多种抗血管生成药物具有放射增敏作用，并且不同加药时 间影响严重联合作用效果。因此，-我们在研究中还需要考虑So rafenib 不间加药时间对 放射疗效的影响，选择最佳的联合作用模式。 第…部分 肝癌细胞的放射生物学特性 背景与日的 为详细了解肝癌细胞的放射生物学特性，选择合适的肝癌细胞株进行进一步实验， 本研究使用放射后细胞集落形成的方法观察不同肝癌细胞受照射后的细胞克隆性生长 特性，并计算不同肝癌细胞的放射生物学参数。 材料与方法 肝细胞癌细胞株 HepG2 ，SMMι7721、Bel-7402 ，10%NBS 血清 RPMI-1640 培养 液常规培养。细胞种六孔板，钻 ω 治疗机照射 O-IOGy ，照射后计算细胞克降数。根据 单击多靶和二