氟喹诺酮C3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性V-中国药科大学学报.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１４，４５（２）：１６１－１６４ １６１ ·论　　文 · 氟喹诺酮Ｃ３羧基等排体的合成及抗肿瘤活性Ｖ 环丙沙星酰腙的合成及构效关系 １ ２ ３ 陈淑敏 ，黄文龙 ，胡国强 １ ２ （郑州人民医院颐和医院药学部，郑州４５０００５；中国药科大学新药研究中心，南京２１０００９； ３河南大学化学生物学研究所，开封４７５００１） 摘　要　为发现转化抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮的策略及其构效关系，用酰腙作为环丙沙星Ｃ３羧基的生物电 子等排体，合成了１２个未见报道的环丙沙星酰腙（３ａ～３ｌ）目标化合物。结果显示：体外对ＳＭＭＣ７７２１、Ｌ１２１０和ＨＬ６０３种 肿瘤细胞的抑制活性显著强于母体，但都低于对照药阿霉素，尤其对肝癌ＳＭＭＣ７７２１细胞的活性与阿霉素相当。构效关 系表明，取代链苯环带吸电子基团的活性强于供电子基团的活性，酰腙还原产物酰肼取代物的活性消失。结果说明酰腙可 作为Ｃ３羧基的等排体，酰腙亚胺双键是抗肿瘤活性所必需的药效团部位。 关键词　氟喹诺酮；酰腙；生物电子等排体；合成；抗肿瘤活性 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１４）０２－０１６１－０４ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅＣ３ｉｓｏｓｔｅｒｅＶ牶 ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｃｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ １ ２ ３ ＣＨＥＮＳｈｕｍｉｎ牞ＨＵＡＮＧＷｅｎｌｏｎｇ牞ＨＵＧｕｏｑｉａｎｇ １ ２ Ｐｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＹｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌ牞Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００５牷ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎ ３ ｊｉｎｇ２１０００９牷ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ牞ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｋａｉｆｅｎｇ４７５００１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅａｎｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｅｓｉｎｔｏａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ牞ａｎａｃｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｅａｓｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅｏｆｔｈｅＣ３ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｇｒｏｕｐ牞ｔｗｅｌｖｅｎｏｖｅｌｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅＣ３ａｃｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｅｓ３ａ３ｌｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｅｌｅｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｓｐｅｃｔｒａｌｄａｔａＴｈｅｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔＳＭＭＣ ７７２１牞Ｌ１２１０ａｎｄＨＬ６０ｃｅｌｌｌｉｎｅｓｅｘｈｉｂｉｔｅｄｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｔｈａｎｔｈｅｐａｒｅｎｔ牞ｉｎｗｈｉｃｈｃｏｍ ｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈｅｌｅｃｔｒｏｎｗｉｔｈｄｒａｗｉｎｇｇｒｏｕｐｗｅｒｅｃｏｍｐａｒａｂｌｅｔｏｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎＳＡＲｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈｅｌｅｃ ｔｒｏｎｗｉｔｈｄｒ