《微生物初级代谢调节》课件.ppt

模块二 微生物初级代谢调节 一、微生物初级代谢调节 微生物初级代谢调节 （2）分解代谢产物阻遏（中间产物）； 微生物初级代谢调节 1.1 酶活性调节—共价修饰和变(别)构效应机制（P63） 微生物初级代谢调节 微生物初级代谢调节 Ⅱ.阿拉伯糖操纵子–正调节 微生物初级代谢调节 微生物初级代谢调节 操纵子分两类: 诱导型操纵子调节机制 Ⅰ. Jacob-Monod 操纵子模型（负调节）— 乳糖操纵子 诱导型操纵子调节机制 Ⅱ.阿拉伯糖操纵子–正调节 阻遏型操纵子调节机制 1.末端产物缺乏的情况下 微生物初级代谢调节 调节蛋白（P70） 分解代谢产物阻遏 2.2 分解代谢产物阻遏（中间产物阻遏） 分解代谢产物阻遏 葡萄糖的大量存在，降低了胞内 cAMP 浓度： 葡萄糖效应 碳分解产物的阻抑作用。当大肠杆菌培养于含有葡萄糖和乳糖的培养基中，菌体出现两次生长旺盛期，这是菌首先利用葡萄糖进行生长繁殖，在葡萄糖耗尽后，过一段时间菌体才开始利用乳糖。在上述培养基中即使加入乳糖酶诱导物，葡萄糖没耗尽，利用乳糖的酶系也不能合成。碳分解产物的阻抑作用普遍存在于微生物的生化代谢中。 分解代谢产物阻遏 铵阻遏 两种调节的对比 分支代谢途径的反馈调节 2.3 分支代谢途径的反馈调节（氨基酸和核苷酸的合成） 分支代谢途径的反馈调节 1、同功酶调节 分支代谢途径的反馈调节 2、协同反馈抑制 分支代谢途径的反馈调节 3、合作反馈抑制 分支代谢途径的反馈调节 4、累积反馈抑制 分支代谢途径的反馈调节 5、顺序反馈抑制 分支代谢途径的反馈调节 6、代谢互锁（metabolic interlock） 代谢控制育种（定向育种） 运用代谢控制理论，人为地改变菌种的代谢调节机制或避开微生物固有代谢调节，使得微生物体内的代谢流按照人们所需要的方向进行，过量生产目标代谢产物。 代谢控制育种 注2：在直链式的合成途径中，营养缺陷型突变株只能累积中 间代谢物而不能累积终产物。但在分支代谢途径中，通过解除 协同反馈调节，就可以使另一分支途径的末端产物得到累积。 代谢控制育种 2、抗反馈阻遏和抗反馈抑制突变菌株的筛选（组成型突变） 代谢控制育种 此类菌株是通过抗结构类似物突变的方法筛选得到。结构 类似物与末端代谢产物有相似的结构。 细胞透性调节 一、控制细胞膜的渗透性 细胞透性调节 2、通过细胞膜缺损突变而控制其渗透性 * 1. 酶活性调节 共价修饰：可逆共价修饰和不可逆共价修饰； 变（别）构效应； 缔合与解离； 竞争性抑制； 2. 酶合成调节 酶的诱导（诱导物）； 酶的阻遏（阻遏蛋白+辅阻遏物）； （1）末端产物或终产物阻遏（反馈调节）； 机制 （1）诱导型操纵子； （2）阻遏型操纵子； 形式 2.1 酶合成 （诱导和阻遏)）调节机制 2.1.1 诱导操纵子 Ⅰ. Jacob-Monod 操纵子模型（负调节）— 乳糖操纵子 （P69~70） 上述 Jaoob-Monod 模型中的诱导作用是一种负向控制，其调 节基因产物 （调控蛋白) 具有“锁”的活性，阻止转录的进行。 其调节基因产物是一种蛋白质，无活性（沉默，无转录进行），仅在有诱导物存在下可转化为转录激活剂 （激活蛋白）推动转录，是转录作用所必需。 2.1.2 阻遏操纵子 其调节机制见下图。 其调节基因产物是一种阻遏蛋白，无活性，仅在有辅阻遏物（终产物）存在下可转化为抑制剂 （“锁”），与操纵基因结合，阻止转录进行。 一类是诱导型操纵子，只有当存在诱导物（一种效应物）时，其转录频率才最高，并随之转译出大量诱导酶，出现诱导现象。 一类是阻遏型操纵子，只有当缺乏辅阻遏物（一种效应物）时，其转录频率才最高。由阻遏型操纵子所编码的酶的合成，只有通过去辅阻遏物阻遏作用才能起动。 操纵基因 调节基因 调控蛋白 转录停止 结构基因 锁 启动基因 结构基因 可转录为mRNA，由操纵基因控制。 启动基因 其一位点结合RNA聚合酶。 诱导物 钥匙 转录进行 调控蛋白 锁 但转录停止 诱导物 调控蛋白 转录激活剂 转录进行 操纵基因 调节基因 阻遏物蛋白 锁 操纵基因 转录进行 2. 末端产物（辅阻遏物）存在的情况下 调节基因 阻遏物蛋白 辅阻遏物 锁 操纵基因 转录停止 一称阻遏物，它能在没有诱导物（效应物的一种）时与操纵基因相结合； 调节蛋白是一类变构蛋白，它有两个特殊位点：其一可与操纵基因结合；另一位点则可与效应物相结合。 调节蛋白有两种： 另一称阻遏物蛋白，它只能在辅阻遏物（效应物的另一种）存在时才能与操纵基因相结合。 当调节蛋白与效应物结合后，就发生变构作用：有的可提高与操纵基因的结合能力，有的则会降低其结合能力。 指被菌体迅速利用的底物或其分解产物对许多酶（降解酶、合成酶）合成的抑制作用。