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单壁碳纳米管表面聚乙二醇可控修饰及其对药物负载和释放性能的研究-应用化学专业论文
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学位论文独创性声明
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摘 要
单壁碳纳米管(SWNTs)是一种一维结构的新型碳纳米材料,能通过细胞内吞作用有效地将诸 多生物分子(如荧光素、药物、氨基酸、蛋白质、质粒 DNA 以及小干扰 RNA 等)载运到细胞内部 进行癌症的化学治疗。同时,SWNTs 在近红外区具有光热转换效应,即 SWNTs 通过近红外光的照 射,迅速将近红外光转换成热量将癌细胞杀死。因此,SWNTs 作为药物载体时有望将物理治疗和化 学治疗结合起来,以期提高癌症治疗效果。然而,当 SWNTs 作为药物载体时会被体内网状内皮系统
(RES)吞噬,长循环性能很差;同时,当 SWNTs 进入体内以后,会瞬间和体内蛋白相互作用,最 终导致溶血、血栓等不良后果。其次,SWNTs 作为药物载体时,如何实现药物在肿瘤细胞的控制释 放是亟需解决的另一个关键问题。针对以上存在的问题,本文开展了如下工作:
1 通过多巴胺化学和表面引发原子转移自由基聚合(SI-ATRP)相结合的方法,制备了一系列不 同分子链段长度聚甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯(POEGMA)修饰的 SWNTs(SWNTs@POEGMA)并
进行了 pH 响应性阻抗蛋白吸附实验和模型药物控制释放性能的研究。结果表明,相对 SWNTs, SWNTs@POEGMA 具有明显阻抗牛血清蛋白(BSA)吸附的性能,在 pH 不变的条件下,随着 POEGMA
分子链段长度的增加,阻抗蛋白吸附性能增强;随着 pH 的升高,SWNTs@POEGMA 对蛋白的吸附
能力降低,即阻抗蛋白吸附能力增强。药物负载释放结果表明,虽然 SWNTs 对罗丹明 6G(Rh6G) 的负载量远大于 SWNTs@POEGMA,但 SWNTs 在 pH = 5.0 的条件下对 Rh6G 的释放率仅为 25%, 而 SWNTs@POEGMA 近乎 100%。在其他 pH 条件下,SWNTs@POEGMA 对 Rh6G 的释放量都要高 于该条件下原始 SWNTs。拉曼分析结果进一步表明,本文修饰 SWNTs 的方法对 SWNTs 固有的物 理几乎没影响。
2 通过多巴胺化学和 SI-ATRP 相结合的方法,以甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯(OEGMA)和 2-(2-
甲氧基乙氧基)乙基甲基丙烯酸甲酯(MEO2MA)为单体,制备了 3 种具有不同低临界共溶温度
(LCST)P(OEGMA-co-MEO2MA)修饰的 SWNT(s
SWNTs@P(OEGMA-co-MEO2MA))。然后用 NaOH
(1 M)将 P(OEGMA-co-MEO2MA)从 SWNTs 表面进行剥离,测定了其 LCST 和分子量并对 SWNTs 进行了拉曼光谱分析,结果表明 SWNTs 固有性能由于 Pdop 的还原作用得到了提升,进一步证明多 巴 胺 化 学 对 SWNTs 的 修 饰 不 会 损 坏 其 固 有 的 物 理 性 能 。 最 后 进 行 了 SWNTs@P(OEGMA-co-MEO2MA)对 Rh6G 基于温度响应性的负载和释放实验,结果表明当温度低于 LCST 时,SWNTs@P(OEGMA-co-MEO2MA)对 Rh6G 的负载量和释放率均大于温度在 LCST 之上的 情况。
3 通过活性阴离子开环聚合(LAROP)的方法,以仲丁基锂(sec-ButLi)为引发剂,环氧乙烷
(EO)为单体,在保持 sec-ButLi 量不变的情况下,通过改变 EO 的量,制备了三种不同聚乙二醇(PEG) 分子链段长度的聚乙二醇化 SWNTs(PEGylated SWNTs)并进行了结构表征,为制备 PEGylated SWNTs 提供了一种新方法。
关键词:单壁碳纳米管;聚乙二醇;表面修饰;药物;负载释放
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Abstract
Single-walled carbon nanotubes (SWNTs) are novel one-dimensional nanomaterials, which could carry various cargoes into cells
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