内容提纲老年药物代谢动力学特点老年药物效应动力学特点老年人.PPT

老年药物效应动力学特点 一、对多数药物的敏感性增加 1、中枢神经系统药物 2、心血管药物 3、抗凝药物 4、影响内环境的药物 二、对少数药物的敏感性降低 老年人心脏β受体数目或亲合力下降，对β受体激动剂和阻滞剂的敏感性降低，加快或减慢心率的作用减弱。 三、对药物的耐受性降低 老年人对单一或少数几种药物合用有较好的耐受性，而对多药合用的耐受性明显降低，表现为毒副作用增加。因此，临床用药时应尽可能减少用药数目。老年人对上述敏感性增加的药物耐受性降低，用药时应减量，并加强监测。 四、用药依从性差 依从性(compliance)是指患者对医嘱执行的程度。老年人因记忆力减退、反应迟钝、对药物不了解或一知半解，忽视了按医嘱服药的重要性，约有60%的老年人不能按医嘱服药，表现为漏服、多服或错服，从而影响药物的疗效或ADR的发生。因此，简化用药方案、标记醒目、交待清楚是提高依从性、获得成功治疗的关键。 老年人用药的原则 一、受益原则 首先要有明确的用药适应症， 另外还要保证用药的受益/风险比大于1。即便有适应症但用药的受益／风险比小于1时，就不应给予药物治疗。 二、五种药物原则 首先，了解药物治疗的局限性。 其次，要具体分析老年人病情变化，明确治疗目标，抓住主要矛盾进行治疗。 第三，尽量选择一箭双雕的药物。 第四，重视非药物疗法。 三、小剂量和个体化原则 老年人使用成年人剂量可出现较高的血药浓度，使药物效应和毒副作用增加，需要采取小剂量原则。 老年人个体差异大，有效剂量可相差数倍甚至十几倍，为了稳妥起见，只能采取小剂量及个体化原则，不要完全按药厂推荐的剂量使用 一般情况下，60-79岁老年人采用成人剂量的1/2～2/3，80岁以上老年人用成人量的1/3～1/2。 建议采用如下剂量计算公式： ①按体表面积计算。老年人药物剂量=成年人剂量×[140-年龄（岁）]×体表面积（m2）/153。 ②按体重计算。老年人药物剂量=成年人剂量×[140-年龄（岁）] ×[体重（Kg）]0.7/1660。 需要使用首次负荷量的药物（如利多卡因、乙胺碘呋酮等），为了确保药物迅速起效，老年人首次可用成年人剂量的下限，小剂量主要体现在维持量上。 四、择时原则  许多疾病的发作、加重与缓解具有昼夜节律的变化 药代动力学有昼夜节律的变化（如白天肠道功能相对亢进，因此白天用药比夜间吸收快、血液浓度高）； 药效学也有昼夜节律变化（如胰岛素的降糖作用上午大于下午）。 五、暂停用药原则 在老年人用药期间，应密切观察，一旦发生任何新的症状，包括躯体、认识或情感方面的症状，应考虑ADR或病情进展。这两种情况的处理截然不同，前者停药，后者加药。如减量或停药后症状好转或消失，表明是ADR。 六、及时停药原则 ①立即停药：感染性疾病经抗生素治疗后，病情好转、体温正常3~5天即可停药 ②疗程结束时停药：在相应的药物治疗，症状消失，为了避免病情复发，需要继续巩固治疗一段时间，待疗程结束时停药。 ③长期用药：药物治疗后，病情控制，还需长期用药，甚至终生用药，否则病情复发 老年人常用药物及其用药注意事项 一、抗菌药物原则 应针对不同感染部位、不同感染源合理选用抗菌药物。如条件允许，尽量根据微生物学检测及药物敏感试验结果来进行选择，可收到更好的效果。 应尽量使用杀菌剂. 根据患者的病理和生理情况，特别是肝肾功能情况来调整药物的剂量。 同时，应注意避免造成多株、多重感染。 青霉素类 由于老年人的肾功能减退引起其消除半衰期延长，血浓度增高，易诱发精神病发作、癫痫及昏迷等一系列症状，称为青霉素脑病，肌酐清除率可以作为其可靠的衡量指标 头孢菌素类 所有头孢菌素都会抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素(如头孢哌酮)在体内可干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。服用阿司匹林、华法令等抗凝药物的老年患者，在给予头孢菌素类抗感染时，尤其需密切监测凝血酶原时间的变化，以免发生出血等严重不良反应。 氨基糖苷类 该类药物有不可逆的耳毒性和不同程度的肾毒性，且老年人较年轻人更易发生。因此类药物主要由肾排泄，老年人体内水分少，肌酐清除率降低，使药物排泄受到一定限制。 氟喹诺酮类 具有脂溶性，组织渗透力强，脑脊液中浓度高，并抑制脑内抑制性递质Y一氨基丁酸与其受体的结合，从而增加中枢神经系统的兴奋性；老年人存在不同程度的脑萎缩或脑动脉硬化，肾清除药物的能力降低，因此老年人静脉滴注喹诺酮类药物，引起精神紊乱或中枢神经系统兴奋等的发生率较高。 二、心血管系统药物 1、洋地黄 类 应以肌酐清除率为主要用药参考指标。需监测地高辛血药浓度。冶疗范围可适当降低(2.0 ng／m1) 对大多数患者，维持量7天左右就可获得稳