抗凝的药物培训.pptVIP

替法可近（TFPI） 内皮细胞上发现的生理性TF通路抑制剂，可以预防血栓形成。 目前已经开发了基因重组的TFPI（rTFPI) ，在动物模型上显示 出预防急性血管内血栓形成的能力。在肝素或阿斯匹林存在 下，其活性更强；与凝血酶直接抑制剂不同，rTFPI 并不引起 出血时间的延长。 其他抗凝药物 1、Ⅸa 因子及抑制剂：SB249417 是由 Glaxo-Smith-Kline 研发的单克隆抗体，可与Ⅸ因子的Gla 区域结合抑制其活性。TransTech Pharma 研发的TTP889，是口服直接Ⅸa因子抑制剂。 2、Ⅴ、Ⅷ因子及抑制剂：PTX003 为β肽酶，由美国 University of Minnesota发明，PepTx 获得专利。PTX003 通过调节PF4 与血栓调节蛋白相互作用，刺激凝血酶介导的蛋白C 产生与活化而产生抗凝作用。目前正处于临床前研发阶段。 Xa因子抑制剂VS IIa因子抑制剂 目前最有优势的靶点为Ⅹ因子与Ⅱ因子，这两个靶点比较哪一个更占据优势，一直是研究者关心的问题。Ⅹ因子是共同通路第一个蛋白酶，动物实验研究表明，Ⅹ因子抑制剂较Ⅱ因子抑制剂出血不良反应小，同时Ⅹ因子在凝血级联反应外的作用比Ⅱ因子小得多，但是Ⅹ因子抑制仅防止Ⅱ因子新的生成，对于已经形成的Ⅱ因子无作用；凝血酶直接抑制剂也有优点，作用比较迅速，对已生成的Ⅱ因子也有效，尤其对于高风险血栓形成患者（如房颤患者），一般认为其体内Ⅱ因子水平较高，应用凝血酶直接抑制剂可以使该类病人及时得以治疗。 权衡获益与风险 1 ）抗Ⅹ因子与Ⅱ因子强度比值，该比值是关系出血不良反应的重要因素，抗Ⅹ因子越强，抗Ⅱ因子越弱，出血不良反应越小。 2 ）生理性Ⅱ活性不受影响，生理性Ⅱ活性正常，则正常生理止血功能不受影响，出血不良反应就弱。 3 ）对血小板功能影响小，不激活血小板，不引起血小板减少，出血反应发生率低。 谢谢 从20世纪30年代普通肝素的发明以来，抗凝药物已经经历近80年的发展。其研发开始朝向口服、特异性和直接作用的方向发展，因为这些特点可以降低副反应的发生和拥有较宽的治疗窗。 口服直接Xa因子抑制剂即为整个发展方向中的一部分，因为这类抗凝剂直接、特异性地抑制Xa因子。 Anticoagulant agents have evolved over the last 80 years. Drugs are being aimed at more specific targets in the coagulation pathway. The goal has been to develop agents that are able to target factors and enzymes involved in coagulation more directly, ideally producing fewer triggers of the feedback loop. 肝素类抗凝药物主要就是通过强化抗凝血酶Ⅲ的作用来达到抗凝效果的，它们与凝血酶Ⅲ结合使其结构改变，从而使抗凝血酶Ⅲ灭活凝血因子的速度明显增加。肝素类作用于此凝血瀑布图中蓝色标记的多个凝血因子。但主要是Xa和IIa因子。 * 普通肝素起效很快，但是需要注射或输注；个体差异大，治疗窗窄，有发生肝素诱导的血小板减少的风险（发生率约为3％），并需要进行血小板监测。长期应用还有导致骨质疏松的风险。 Although UFH has many side effects, it is still considered to have an acceptable safety and efficacy balance, as reflected by its recommended use in practice guidelines.1 Heparin is indicated for the treatment of deep vein thrombosis, pulmonary embolism, unstable angina pectoris, and acute peripheral arterial occlusion.2 REFERENCES 1. Geerts WH, et al. Chest. 2004;126(3 Suppl):338S-400S. 2. Heparin sodium 1,000 I.U./mL Solution for injection or concentrate for solution for infusion, SPC from the eMC. .uk/emc/assets/c/html/displayDocPrinterFri