巴金森病探索-台大医院巴金森症医疗中心.PDFVIP

巴金森病探索 腦細胞再生-GDNF 療法 腦細胞再生- GDNF 療法 對於腦神經疾病像阿玆海默病、運動神經元疾病 或巴金森病的患者，最迫切的希望就是科學家能找出 方法使腦內被破壞的細胞再次生長，就如同割傷後的 皮膚會自行癒合一般。 對於巴金森病的患者，這夢想正逐漸接近實現 中。最近在美國肯塔基大學的一個臨床實驗對十位患 者使用一種叫做神經營養因子(GDNF)的腦蛋白，發現 GDNF 能夠保護健康的神經細胞，並且使被破壞的細 胞再生。而今年四月在英國和美國威斯康辛大學的類 似實驗也證實參與 GDNF 治療的患者在一個月後，肌 74 台灣巴金森之友第十期 / 二００三年八月 巴金森病探索 腦細胞再生-GDNF 療法 肉控制和生活機能都有所改善。 這三組實驗使用的GDNF 神經營養因子是由美國 Amgen 生技公司產製。早在 1990 年代，該公司就試 驗把 GNDF 注射入巴金森病患者的腦部，但是實驗效 果不顯著而在 1999 年放棄。科學家認為這項實驗失敗 的原因在於 GDNF 並未到達患者腦內受損的部位。雖 然 Amgen 公司放棄了這項研究，但是學術界許多研究 機構仍然深信 GDNF 的功效而繼續其研究。前述實驗 就是肯塔基大學從美國國家神經障礙與中風研究院 (NINDS)申請了五百萬美元的經費，和Amgen 公司合 作，再進行的研究。實驗的成功使 Amgen 公司已經計 劃開始臨床試驗。雖然 Amgen 公司認為 GDNF 的實 驗仍在極早期的階段，不過如果能夠成功，將是一項 突破性的發展。 GDNF 在 1993 年被發現；它是由中樞神經系統神 經元之間的神經膠原細胞分離出來，名為神經營養因 子(glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)的 腦蛋白。動物實驗顯示出 GDNF 不僅能終止因巴金森 病被破壞的神經細胞，它還能夠使被破壞的神經細胞 再生。不過，GDNF 是蛋白質,在胃內會被分解；而它 的體積太大，也通不過血腦屏障，因此無法經由藥丸 台灣巴金森之友第十期 / 二００三年八月 75 巴金森病探索 腦細胞再生-GDNF 療法 或一般注射到達腦內。 Amgen 公司早期的實驗是將GDNF 注射入側腦室 (lateral ventricle) ， 它是位於腦外，充 黑質 滿液體的部位。理 論上，這區域的液 體應會將 GDNF 帶 入腦內深處。然 而，肯塔基大學的 Gerhart 和 Gash 兩 位研究領導人認為 注射泵 GDNF 吸附在側腦 室內壁，並未進入 腦內。他們花了五 年時間，想找出能有效的把 GDNF 直接送入腦內的方 法。結果他們找到 Medronic 公司生產的 SyncroMed 植入式藥劑注射泵，它原先是用於釋出化療藥劑和止 痛劑以減輕癌症末期或背痛患者劇痛的折磨。他們利 用磁核共振掃描定位，將一極小的導管置入黑質，導 管的另一端則經由脖子皮下連接到植入於胸部的注射 泵。此注射泵的直徑約三英吋，它可以儲存四星期份 76 台灣巴金森之友第十期 / 二００三年八月 巴金森病探索 腦細胞再生-GDNF 療法 的藥量，以固定的流速進入腦內。每個月再經由泵口 定期補充藥量。 根據去年十月號「腦」醫學雜誌發表的報告，這 項實驗在恆河猴身上三個星期就有顯著的改進，而且 沒有發生副作用。解剖結果發現有些生產多巴胺的神 經細胞再生，這是直接注射 GDNF 到腦內可以使多巴 胺作用復原的首次證明。由於過去有許多藥物對動物 有效，在人體上卻失效的例子，對人體的臨床效果還 有待觀察，而人體實驗在去年五月已經開始。 英國和美國威斯康辛大學的實驗是將導管植入患 者腦內控制運動的被殼區，在十八個月間每天注射 GDNF ，使它進入腦內生產多巴胺的部位。可能是