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肠道疾病分子诊断新进展辅导讲义 Molecular Diagnosis 目录 CONTENTS 胃肠道疾病分子诊断：概述 基础分子诊断：新进展 消化内镜分子成像：新方法 靶向治疗：前景与挑战 1、分子诊断：概述 分子诊度,即应用分子生物学方法，检测患者组织或体液中疾病特定分子标记 物的结构或表达水平变化并做出诊断。 分子标记物：蛋白质（上皮粘蛋白、胚胎蛋白、糖蛋白等）、激素、酶、糖决 定簇病毒和肿瘤相关基因。 理性的分子标记物 Z特异性好 Z灵敏度高 Z器官特异性 Z检测浓度疾病分期相关 Z测定方法精密度和准确度高，操作简便 监测治疗效果和复发 Z预测预后 刘庆峰，王涛，刘贵建等.肿瘤标记物在消化系统肿瘤诊断中的研究进展[J].中华 临床医师杂志(电子版),2011,05 (5):1397-1399. 2、 基础分子诊断：新进展 今基因水平 々蛋白质水平 3、 消化内镜分子成像：新方法 ｝自化内镜分子成像： Z连接靶向分子和显像标记物(如光学荧光探针)，构建病变特异性分子探针 Z利用消化内镜技术检测结合于特定病变的分子探针，实现在体实时检测病变 的分子表达水平 内镜分子成像--两个关键要素 分子探针 消化内镜 Barrett T, et al. In vivo diagnosis of epidermal growth factor receptor expression using molecular imaging with a cocktail of optically labeled monoclonal antibodies. Clin Cancer Res 2007; 15;13(22 Pt 1):6639-48. Karstensen JG, et al. Molecular confocal laser endomicroscopy: a novel technique for in vivo cellular characterization of gastrointestinal lesions. World J Gastroenterol. 2014 Jun 28;20(24):7794-800. 分子探针 分子探针构成probe 靶向性： 高亲和力 高选择性 如何构建分子探针？——1+2 ! 1.光学荧光物质：异硫氰酸荧光素（FITC） Alexa Flour 488 质粒转染绿色荧光蛋白GFP 2.靶向分子标记物：抗体、多肽、纳米颗粒 靶向药物 或细胞 表1分子探针类型 类型 ■ 类型 ■短肽探针■抗体探针■肿瘤特异性激■纳米颗粒探专 优点 易到达靶向部 靶点确定 优化信噪比 灭光L号较强 位 可标记治疗性 费用低 抗体 亲和力各不相 潜在免疫原性 需内化 生物不相容性 缺点 同 需进一步评估 核心 免疫原性小 免疫原性小 特异性高 特定肿瘤激活多价靶向性 安全性 潜在毒性 肾脏清除 Fig. 1 Comparison of different molecular probe classes Type Peptide Antibody Activatible probe Nanoparticle — Y ex o Advantages Easy delivery to target structure Low immunogenicity Low cost High specificity Defined target Defined and approved therapeutic ab may be labeled Specific activation Optimized signal-to- noise ratio Loading with multiple proteins for multivalent targeting Strong fluorescence Disadvantages ? Variable affinity ? Potential immunogenicity Internalization frequently required for activation Undefined safety profile Potential toxicity of non-biocompatible core Renal clearance Goetz M, Wang TD. Gastroenterology. 2010 Mar;138(3):828-33. 结构成像(肿瘤大小，形态……) 消化内镜 分子成像(特异性分子标记物表达……) 内镜分子成像相关研究 食管：Barrett食管瘤变 胃：胃癌 结直肠：结直肠癌、结直肠腺瘤、炎症性肠病、艰难梭菌结肠炎 4、靶向治疗：前景与