第十四章-生药质量标准的制定与控制课件.ppt

2．灰分含量测定 生药的灰分测定分为总灰分测定及酸不溶性灰分测定。 总灰分：指生药本身经过灰化后遗留的不挥发性的无机成分以及生药表面附着的不挥发性无机成分总和。 . * 酸不溶灰分：指总灰分中加10％盐酸处理，得到不溶于10％盐酸的灰分。 . * 规定生药的总灰分限度，对于保证生药的品质和纯净程度，有一定的意义。 常用的测定方法 总灰分测定法 酸不溶灰分测定法 . * 3、浸出物的测定： 某些生药有效成分尚不明确，无法进行含量测定，可测定其浸出物量。 选择溶剂，可结合用药习惯、生药质地等，选择适宜的溶剂，或采用鉴别中提取成分的溶剂。 . * 常用的测定方法 水溶性浸出物的测定 冷浸法 热浸法 醇溶性浸出物的测定 醚溶性浸出物的测定 . * 4．挥发油测定 适用于含挥发油的生药。 测定用的供试品，一般须粉碎使通过二号至三号筛，并混合均匀，在特制的挥发油测定器中进行测定。 . * 常用的测定方法 甲法：适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油。 乙法：适用于测定相对密度在1．0以上的挥发油。 . * 5．有害物质的控制 指农药残留过量和重金属含量超标。 生药中有害物质的来源主要有： 生境的污染(土壤、地质背景等)； 栽培和仓储过程中施用农药或驱虫剂； 加工炮制过程中辅料的污染； 包装材料的有害物质污染。 . * (１）农药残留量测定 农药的使用对于中药材的稳产、高产有着重大的意义，但也带来了生药的农药残留问题； 长期以来，我国使用的农药主要为有机氯、有机磷类，虽然在1983年已禁止使用，但因其有累积性，在许多药材中仍可检出。 . * 中国药典2000年版选用气相色谱法测定有机氯类农药残留量。 生药含有机氯农药残留量： 六六六(总BHC)不得过百万分之零点二； 滴滴涕(总DDT)不得过百万分之零点二； 五氧硝基苯(PCNB)不得过百万分之零点一。 . * （２）重金属 重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，包括铅、汞、镉等。 检查时以铅为代表，采用目视法观察比较。 . * （３）砷盐检查 砷盐的检查 用古蔡氏法 二乙基硫代氨基甲酸银法 砷盐限度一般不得过百万分之十。 . * （４）其他有害物质的检查 有的生药由于寄生于有毒植物而产生有害物质，亦须加以检查。 例如桑寄生需作强心苷检查，是因为寄生于夹竹桃树上的桑寄生会吸入夹竹桃树中的强心苷，而具毒性。 . * 许多生药在贮藏过程中易霉变而产生黄曲霉素，其中有： 牛膝、天冬、玉竹、黄精、当归、 甘草、百部、白术、天花粉、 葛根、山药、知母、麦冬等。 . * 现代科学研究结果证实有14种霉菌素有致癌作用，而黄曲霉素致癌作用强度位居前列。 有必要对生药中的黄曲霉素进行限量控制，以确保用药的安全。 . * 6．其他检查项目 杂质 生药中混杂的杂质： 系指物种与规定相符，但其性状或部位与规定不符的药材； 来源与规定不同的物质； 无机杂质如砂石，泥块、尘土等。 . * 检查方法可取规定量试品，摊开，用肉眼或扩大镜观察，将杂质拣出，或通过适当的筛选，将杂质分出。然后将各类杂质分别称重，计算其在供试品中的百分数。 药用部分比例：为保证药品质量，有的生药需规定药用部分的比例。 . * 酸败度 酸败：是指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程中，与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生特异的刺激嗅味(哈喇味)。 本检查系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，以控制含油脂种子类的酸败程度。 . * （二）生药质量的定量控制 意义： 选择具生理活性的主要化学成分，作为有效成分或指标性成分； 建立含量测定项目，评价药物的内在质量，并衡量其商品质量是否达到要求及产品是否稳定。 . * 1．以化学成分为对象 生药中化学成分众多，依据生物活性，可分为： 活性成分 非活性成分 有效成分(active　constituent) . * 以化学成分作为质量控制指标时，应该首选有效成分，进行针对性定量； 有效成分尚不清楚，可对总成分如总黄酮、总生物碱、总皂苷进行测定； 有效成分不清楚，质量控制指标应选用“指标成分”。 . * 2、化学成分的定量分析 (1)含量测定方法选择 经典分析方法(容量法、重量法) 分光光度法(包括比色法) 气相色谱法 高效液相色谱法 薄层-分光光度法、薄层扫描法 其它理化检测方法及生物测定法。 . * (2)含量测定方法考察 一般考察项目如下 1)提取条件的选定； 2)分离、纯化； 3)测定条件的选择； 4)线性关系的考察； . * 5)测定方法的稳定性试验； 6)精密度试验； 7)重复性试验； 8)回收率试验； 9)样品测定，至少测3批样品。 . * (3)含量限(幅)度的制定 可根据传统鉴别经验。将生药样品依质量优劣顺序排列，