课件：骨髓增生异常综合症.pptVIP

实验室检查需包括: ①全血细胞(包括网织红细胞)计数和血涂片白细胞分类计数以及细胞发育异常( dysplasia)的形态学表现,有无大红细胞、单核细胞和血小板增多;②骨髓涂片,至少要分类计数200 个骨髓有核细胞并单独计数20个巨核细胞, ③骨髓组织活检,注意有无网状和胶原纤维增多及其程度;④血清铁蛋白、红细胞生成素(EPO)、叶酸和维生素B12测定;⑤骨髓细胞遗传学分析。  如有指征和条件还应进行以下实验室检查: 骨髓流式细胞术测定CD34+细胞; 骨髓造血干祖细胞培养; HIV检测和阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的筛排;  年龄≤55岁或55岁但65岁而体能状况好者进行患者与同胞间的HLA配型。  诊断MDS有病态造血特征，但病态造血≠MDS 1.根据血细胞减少以及相应的症状，骨髓病态造血、细胞遗传学异常、病理学改变进行诊断。 2.必须除外其他病态造血的疾病如巨幼红细胞性贫血、红白血病等疾病。 (一)再生障碍性贫血  常表现为全血细胞减少, 骨髓造血衰竭。 无病态造血，骨髓小粒中主要是非造血细胞,骨髓活体组织检查常有重要意义。 (二)阵发性睡眠型血红蛋白尿  CD55+ CD59+细胞减少，Ham试验+，血管内溶血的证据。 鉴别诊断 (三)巨幼红细胞贫血  常有营养不良或其他原因, 血象可见中性粒细胞核分叶过多,骨髓象可见典型的各阶段巨幼红细胞。 血清维生素B12和叶酸含量减低, 维生素B12及叶酸治疗有效。 (四)慢性粒细胞白血病  Ph染色体+、BCR/ABL融合基因+ 与其他疾病关系 国际预后积分系统 IPSS-R指导治疗 危险度 分组 评分 治疗 非常良好组 0-2 支持、促进造血、 去甲基化、生物反应调节剂 良好组 2-3.5 中危组 3.5-5 去甲基化、化疗、移植 不良组 5-6 极度不良组 ＞6 预后参数 0 1 1.5 1.5 2.5 3.5 5 染色体核型 VG G Int P VP 骨髓原始细胞 （%） 5% 5%-10% 11-30% 血红蛋白（g/dl） ≥10 10 中性粒细胞（/ul） ＞0.8 ≤0.8 血小板（*10 9/l） ≥100 100 注: 核型VG: -Y,del（11q） 核型G:正常核型,5q-,20q- 核型Int:+8,7q-,i（17q）,+19，+21,单独或双染色体改变,独立克隆 核型P:7号染色体异常,der (3)q21/q26,复杂核型异常( 3种异常) 核型VP:复杂核型异常(≥3种异常) 几种主要的治疗方法  一、支持治疗 对于继发性MDS有病因可寻者应尽可能停止接触可疑致病因素的物质或环境。 根据病情选用成分输血。 有感染者根据病原菌选择敏感抗生素及时控制感染。 去铁 二、促进造血 雄性激素 康力龙对核型正常的RA有效。 达那唑对康力龙无效者可能有效,对血小板减少有效。 造血生长因子 以EPO应用最广泛、最安全,与G - CSF、 GM- CSF联用可增加疗效,但是有促进细胞向白血病转化之虑。 GM - CSF可提高外周血中的粒细胞、单核细胞数,主要适用于白细胞减少并感染者,尤其是抗生素治疗无效或疑有真菌感染者。 EPO 对无输血史,血清EPO100～200MU/ml的女性、核型正常,对输血依赖性低者疗效较好。 三、诱导分化 维甲酸 常用剂量为20～60mg·m-2·d-1,疗程1～3 个月 ATRA+EPO+G-CSF是治疗低、中危 MDS的一种能耐受的治疗方案。 1,25(OH)2D3 25μg/d,至少用12周,与维甲酸合用可能效果更好。可抑制细胞增殖、促进分化和调节免疫功能,并有抗骨髓纤维化作用。 砷剂 对白血病细胞有抑制生长与促凋亡作用,小剂量砷剂有诱导分化作用,对部分患者有效 四、生物调节 沙利度胺、 雷那度胺 治疗5q-疗效较好 五、去甲基化药物--地西他滨 Vidaza 地西他滨（达珂） 胞苷 5-甲基胞苷 5-氮杂胞嘧啶 5-氮杂-2’-脱氧-胞嘧啶 Santini et al. Ann Intern Med 2001;134:573 3 x 去甲基化药物 胞嘧啶类似物（连接了脱氧核糖） 嵌入DNA 与甲基化转移酶（DNMT）不可逆结合，减少细胞中DNMT浓度； 逆转DNA过度甲基化状态，达到治疗MDS目的 六、联合化疗 是清除MDS恶性克隆,恢复正常造血,治疗高危MDS的主要方法。 七、异基因造血干细胞移植 唯一能根治MDS的方法。 IPSS中、高危者考虑移植。 谢 谢?  * AML预计3个月！ * * *