β 内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识.pdf

生堡匡堂盘查!Q!!生!!旦!!旦筮堕鲞筮堡塑盟趔丛鲤』垦!i坠：旦竺!坐!笪!!：!!!i：!!!：!!：堕垒堡 ．标准与规范． 13一内酰胺类抗生素／13一内酰胺酶抑制剂合剂 临床应用专家共识 B一内酰胺类抗生素／p一内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识编写委员会 一、概述 分类法(Bush分类法)，将B．内酰胺酶分为青霉素 革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病 酶、广谱酶、超广谱B．内酰胺酶、头孢菌素酶和碳青 原体。近年来，革兰阴性菌对B一内酰胺类抗生素的 霉烯酶等；根据B一内酰胺酶末端的氨基酸序列特征 耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各 的分子生物学分类法(Ambler分类法)，将B一内酰胺 种p一内酰胺酶。B一内酰胺酶抑制剂能够抑制大部 酶分为丝氨酸酶和金属酶。目前引用较多的是基于 分p一内酰胺酶，恢复p．内酰胺类抗生素的抗菌活 上述2种方法建立的分类方法。见表1。 性。因此，p．内酰胺类抗生素／B一内酰胺酶抑制剂合 超广谱B一内酰胺酶(ESBLs)是由质粒介导的能 剂在临床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治 水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等B一内酰胺 疗多种耐药细菌感染的重要选择。目前我国临床使 类抗生素的B．内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素 用的p．内酰胺类抗生素／B一内酰胺酶抑制剂合剂的 类水解能力弱。这类酶可被B一内酰胺酶抑制剂如 种类和规格繁多，临床医师对该类合剂的特点了解 克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦等抑制。ESBLs主要 不够，临床不合理使用问题较突出。为规范B．内酰 由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希 胺类抗生素／B．内酰胺酶抑制剂合剂的临床应用，延 菌、变形杆菌最为常见。到目前为止，全世界共发现 缓其耐药性的发生和发展，特制定本共识。 二、主要p．内酰胺酶及p一内酰胺酶抑制剂 p一内酰胺酶是由细菌产生的能水解p-内酰胺 型共5大类型¨1。 类抗生素的一大类酶。B．内酰胺酶种类繁多，有多 头孢菌素酶(AmpC酶)通常是由染色体介导， 种分类方法，最主要的分类方法有根据B-内酰胺酶 对第一、二、三代头孢菌素水解能力强，但其对碳青 的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能 霉烯类抗生素和第四代头孢菌素的水解能力弱，克 表1 13-内酰胺酶的分类和3种主要酶抑制剂的作用 注：“+”示有抑制作用，“±”示抑制作用不明确，“一”示无抑制作用 DOI：10．3760／cma．j．issn．0376-2491．2015．48．003 通信作者：俞云松，浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科，310016杭州，Email：yvysll9@163．com 万方数据 史堡匡堂盘查垫!!生!!旦!!旦筮箜鲞筮塑塑丛生丛塑』￡!i里苎：迦曼竺!!：垫!!：!型：箜：盟垒塑 拉维酸不能抑制其活性，他唑巴坦和舒巴坦有部分 三、主要B．内酰胺酶的流行情况 抑酶作用，氯唑西林抑制头孢菌素酶作用强。该酶 CHINET耐药监测网和国家卫计委细菌耐药监 主要存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌 测网的数据显示，近8年来我国ESBLs在大肠埃希 属、粘质沙雷菌属和摩根菌属等细菌。染色体介导 菌的发生率在50％～60％，大肠埃希菌所产ESBLs 的头孢菌素酶可以被B一内酰胺类抗生素诱导和选 择。近年来，质粒介导的头孢菌素酶陆续被报道，主 肠埃希菌CTX．M型分布有一定差异。产ESBLs大 要出现于肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌及沙门菌属细 肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素、头孢哌酮／舒巴坦和 菌中，常呈持续高水平表达，可通过质粒广泛传播。 哌拉西彬他唑巴坦的耐药率均低于15％。肺炎克 根据其与染色体介导的头孢菌素酶的同源性，可分 雷伯菌产生的ESBLs基因型情况与大肠埃希菌相