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1.肾功能减退 慎用由肾原形排泄的或对肾有刺激性药物,易发生蓄积中毒,如氨基糖苷类抗生素,长期或大量应用阿米卡星、庆大霉素等易造成Ⅷ对脑神经损害或肾毒性。 复方新诺明(SMZ+TMP)等磺胺类药经肾排泄,形成结晶刺激肾脏。 2.肝功能减退时使主要经肝代谢的药物灭活减少, 半衰期延长,引起毒性反应。如红霉素,四环 素,利多卡因等 3.长期应用广谱抗生素易发生二重感染 4.防止因联合应用多种抗生素而发生药物的相互作用 糖皮质激素 风湿性关节炎,骨关节炎是老年常见病,应用NSAIDs无效时可用泼尼松,泼尼松龙或地噻米松 长期用药副作用多,如骨质疏松、高血糖、高血压、水肿等。突然停药有反跳现象。 老年糖尿病 1.限制(控制)饮食(减肥减重) 2.加强身体锻练,提高机体对胰岛素敏感性 3.口服降糖药 磺酰脲类药+双胍类 4.注射胰岛素 磺脲类和格列奈类 双胍类 a-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 胰岛素 口服降糖药和胰岛素 严格掌握适应证和禁忌证 胰岛素促泌剂从小剂量开始 同类口服降糖药不联用 口服降糖药联用一般不超过3种 口服降糖药用到最大量仍无效,及早用胰岛素 老年糖尿病患者选择降糖药的原则 * * * * * * * * * * * * * 2. 与血浆蛋白结合的影响 血浆白蛋白降低(肝生理和病理改变及肾脏病),使与蛋白结合率高的药物游离型增加,Vd增加,药物作用增强或出现毒性反应。如华法林引起出血 高蛋白结合率药物的置换作用,如华法林、呋塞米、保泰松、地西泮、氯氮卓、普萘洛尔、甲苯磺丁尿、丙米嗪、洋地黄毒苷、苯妥因钠、奎尼丁等被竞争性地置换出来 哌替啶、氯美噻嗪等随增龄而与红细胞的结合减少 (三) 药物代谢的改变 肝重量减轻,肝细胞数量也减少 肝血流量减少,肝清除率降低 肝容积缩小,肝微粒体药物代谢酶活性降低,药物半衰期一般延长 安替比林、保泰松t1/2延长,异戊巴比妥、苯巴比妥、醋氨酚、吲哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药血药浓度增高 用药量为年轻人的1/2-2/3 老年人对药物代谢能力的改变,不能采用一般肝功能预测 肝微粒体药酶不易诱导增生,药物代谢酶活性的个体差异大于年龄差异 (四) 对药物排泄的改变 老年人的肾重量、容积和肾小球数减少,肾小球动脉硬化增加,肾小球滤过率下降35%,肾小管排泌降低50%,但内源性肌酐生成减少,血清Cr多正常,清除率难判断肾排泄功能 肾血流量减少40%-50%,许多经肾排泄的药物t1/2延长,血浓度增加,容易引起不良反应, 使用通过肾脏排泄的药物时应减量, 老年人用药最好监测血药浓度 二、 老年人药效学方面的改变 药物效应的大小与用药剂量、血中药物浓度、组织器官对药物的敏感性有关 老年人组织器官的功能发生改变,受体的数量、药物与受体亲和力发生改变,对药物的反应也发生相应的改变 (一) 神经系统功能的改变对药效学的影响 脑细胞数目减少,脑内胆碱受体的数目减少(大脑皮层结合标记的阿托品随增龄而减少),胆碱酯酶的活力下降 老年人对中枢抑制药反应敏感,如对BDZ敏感性增加,对巴比妥类和抗胆碱药的耐受性差,利血平或氯丙嗪可引起精神抑郁或自杀倾向,对具耳毒性的氨基糖苷类、依他尼酸更敏感 (二) 心血管系统功能改变对药效学的影响 对缺氧、高碳酸、儿茶酚胺等刺激的反应性明显下降,当给予吩噻嗪类、β受体阻断剂、亚硝酸盐类血管扩张药、三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺、抗高血压药和利尿药时,引起体位性低血压的发生率及程度高 对β受体激动药和阻断药的反应明显降低(腺苷酸环化酶的活性降低和β受体数目减少) 对肝素和口服抗凝药物非常敏感(凝血因子合成能力衰退和血管发生退行性变) (三) 内分泌功能的改变对药效学的影响 性激素的分泌及其受体减少,更年期后应适当补充性激素,但不宜大量长期使用,否则致子宫内膜和乳腺的癌变,前列腺肥大或癌变 低血糖昏迷(对胰岛素和葡萄糖的耐受力降低,大脑耐受葡萄糖的能力也差) (四) 对药物敏感性的改变对药效学的影响 老年人对药物的敏感性提高而耐受性普遍下降,尤其是女性,不良反应发生率和严重程度均高 患多种疾病需多种药物合用,ADR发生率 对中枢神经系统的某些药特别敏感,如镇静作用或镇静副作用的药物引起中枢过度抑制,中枢抗胆碱药引起痴呆、损害记忆和智力,抗精神病药引起行为异常 (五) 对药物的依从性差 依从性是指谨慎地遵照医嘱按时按量用药,它是药物治疗获得成功的关键 表现:老年人不遵医嘱用药的占60%,包括与医生的合作、饮食的控制、用药的间隔、停药和加用其它药物等 原因:老年人固执、记忆力减退、对药物不了解或一知半解、忽视按规定用药的重要性等 措施:对老年人用药宜少,尽量避免合并用药,疗程要简化,用药方法要详细嘱咐 第4
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