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* * * 病毒在细胞内必须脱去衣壳,其核酸方可在宿主细胞中发挥指令作用。多数病毒在穿入时已在细胞的溶酶体酶作用下脱壳并释放出病毒的基因组。少数病毒的脱壳过程较复杂。这些病毒往往是在脱衣壳前,病毒的酶已在起转录mRNA的作用。 * 早期病毒基因组在细胞内进行转录、转译需先合成非结构蛋白质,即必须的复制酶和转录、转译一些抑制细胞核酸与蛋白质合成的酶以阻断宿主细胞的正常代谢。然后根据病毒基因组指令,复制病毒的核酸,合成结构蛋白质与一系列的非结构蛋白质。这一阶段并无完整病毒可见,也不能用血清学检测出病毒的抗原,因此曾被称为隐蔽期。这一生物合成阶段的详细过程是通过用生物化学、分子生物学及标记核酸等技术研究的实验结果,综合分析所获得。 病毒基因组有不同类型。在生物合成阶段,主要根据基因组转录mRNA及转译蛋白质的不同分成6大类型:即双链DNA病毒、单链DNA病毒、单正链RNA病毒、单负链RNA病毒、双链RNA病毒及逆转录病毒。 * * Ts,病毒基因中单个核苷酸的改变导致病毒蛋白(酶)结构和功能的变化。这种蛋白在允许温度内发挥正常功能,当温度升高时功能受阻。 生物合成(以dsDNA为例) 亲代DNA mRNA 早期蛋白(酶) (功能蛋白) 子代DNA 子代mRNA 晚期蛋白 (结构蛋白) 子代病毒 RNA病毒的生物合成 单正链RNA =mRNA 结构和非结构蛋白 中间复制体 子代核酸 单负链RNA 正链 RNA 蛋白质 中间复制体 子代核酸 (依赖RNA的RNA多聚酶) 逆转录病毒 病毒RNA 逆转录酶 RNA:DNA中间体 双链DNA 整合入细胞染色体 子代病毒mRNA和子代核酸 assembly and release . 装配(assembly) 释放(release) 裂解(Disintegration) : naked virus cause the host cell lysis 出芽(Budding): enveloped viruses 病毒的复制过程 Virus:体积微小,结构简单,只有一种类型的核酸,只能在活的、敏感细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物。 三、病毒增殖的细胞效应 干扰现象interference 当两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒的增殖抑制了 另一种病毒增殖的现象。 产生原因 ——干扰素interferon,IFN ——第一种病毒改变了细胞表面受体结构或细胞代谢途径;或抑制第二种病毒mRNA的转译 四、病毒的异常增殖 缺陷病毒( defective virus ) 基因组不完整的病毒体 缺陷干扰颗粒(defective interfering particles, DIP) 缺陷病毒不能复制,但却能干扰同种成熟病毒体进入 细胞。 顿挫感染(流产性感染)(abortive infection): 细胞条件不合适,病毒进入细胞但不能复制 容许性细胞 非容许性细胞 第四节 病毒的遗传与变异 传统遗传学 分子遗传学 突变株mutant 温度敏感突变株(temperature sensitive,ts) 28~35℃可以复制, 37~40℃不能复制 分子遗传学 病毒基因组分析 病毒保护性表位的确定 病毒抗原高变区分析 毒力相关基因编码区分析 耐药性变异分析 作用于病毒蛋白质的某些细胞蛋白的研究 第五节 病毒的分类 (Classification of Viruses) 分类原则Basis of Classification 核酸类型和结构(RNA/DNA, ds/ss, linear/circular, fragment /no-fragment)) 病毒体形状和大小 病毒体形态结构 对脂溶剂敏感性 DNA病毒 RNA病毒 DNA 和RNA 逆转录病毒 DNA and RNA Viruses 嗜肝DNA病毒科(Hepadnasviridae) 逆转录病毒科( Retroviridae ) 类病毒( Viroids) 很小 (200-40
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