内科学 课件 从药物互作用观点评价固定复方降压制剂发展前景.ppt

从药物相互作用观点评价固定复方降压制剂发展前景 中南大学湘雅三医院 湖南省高血压研究中心 袁 洪 背景 2000年前，中医药对药物相互作用的研究有其独特点 单药的效应是有限的，一直倡导复方并且重视复方的配伍研究 将中药配伍的“七情”， 即单行、相须、相使、相恶、相畏、相杀、相反 ，以及“君、臣、佐、使” 作为药物组方的基本原则 强化药物相互作用是主要原因之一 1964年我国开发成功复方降压制剂，为全球最早研究开发出的国家之一 我国先后共批准复方降压制剂30种左右，其中60%以上组方来自国外 FDA近20年批准了近80种复方制剂和组方 WHO公告全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药 WHO评估中国每年约有5000万人住院，其中至少有250万人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19万人 药物相互作用的发生率 国外DI的发生率为2.2％－70.3％，平均有临床症状的药物相互作用发生率为11.1％，主要为心血管和精神方面的药物 我国有作者报道对二级以上50家医院开药的处方进行调查，存在相互作用的处方占94% 药源性疾病96.8％是可以避免的，而用药品种过多是产生药源性疾病的一个显著危险因素 联合用药种类数量和药物不良反应发生率 药物相互作用（Drug Interaction） 药物相互作用（二） “合并用药、饮食因素或社会习惯等引起了药物药代动力和/或药效学改变” 体内的药物相互作用远比体外隐蔽 长时间用药引起的相互作用易被人忽略 并用药物越多，不良反应的几率越高 正常人与不同疾病人群不一 病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加 联合降压治疗与单药治疗疗效对比 低剂量固定复方治疗的理论基础 从药物相互作用观点评价固定复方降压制剂 新的固定复方降压制剂为新的降压药物，不是简单的联合用药 固定复方制剂的疗效不是简单的1+1 药物联合应用？还是选择固定复方制剂？ 组方中的剂量差异决定了其是否强化初始治疗、提高依从性、减少副作用应用为主 组方中的种类差异决定了不同患者的强适应症 剂量差异： 治疗剂量组成的复方——单药治疗效果不满意 组方种类差异----适应症调整 固定复方最重要点：低于最低有效剂量组成的复方 　 降低剂量依赖性不良反应 作为新的初始用药 在高血压指南中的推荐组合 新的固定复方降压制剂不是简单的联合用药 ◆（一）注册分类1、未在国内外上市销售的药品：…（5）新的复方制剂 ◆需要完成体外、体内的药物相互作用研究 固定复方制剂的疗效不是简单的1+1 敏感化现象 药理效应的协同、拮抗 常用心血管药物相互作用表 与钙抗剂代谢有关的P450系统诱导剂和抑制剂 剂量差异： (1)治疗剂量组成的复方，常用于单药治 疗效果不满意 (2)低于最低有效剂量组成的复方,初始 治疗或对不良反应不能耐受的患者 种类差异：治疗的适应症不同 亚治疗剂量组成的复方,其目的减少药物不良反应,增加依从性 多项指南推荐,将低剂量固定复方制剂作为高血压治疗的初始和一线用药 ASH关于降压联合治疗的立场申明 Drug Combination in Hypertension：Recommendations 如何选择合适的联合治疗方案 血管紧张素转换酶抑制剂+利尿剂 药效学相互作用 1）盐敏感性高血压有调节型（肾素活性低）及非调节型（肾素活性增高或者正常），因此应考虑利尿剂+ACEI 2）利尿剂可以肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，可能部分抵消利尿剂的降压作用 3）压力机制与容量机制的双重阻断，协同降压 药代动力学相互作用 无药代动力学相互作用 以ACEI类为主的复方降压药（剂量单位：mg） 1、贝那普利+氢氯噻嗪(5/6.25，10/12.5，20/12.5，20/25) 2、卡托普利+氢氯噻嗪(25/15，25/25，50/15，50/25) 3、依那普利+氢氯噻嗪(5/12.5，10/25) 4、赖诺普利+氢氯噻嗪(10/12.5， 20/12.5，20/25) 5、培哚普利/吲达帕胺 (2/0.625) 血管紧张素受体拮抗剂+利尿剂 药效学相互作用 1）不同机制的双重阻断作用 2）沙坦与氢氯噻嗪联用存在敏感化现象 3）氢氯噻嗪可轻度抑制碳酸酐酶的作用,增加尿HCO3-的排出,导致血尿酸水平升高，而氯沙坦的一价阴离子可抑制尿酸盐/阴离子交换,增加尿酸盐的排泄 4）氢氯噻嗪单用所致的不