李淑翠《药理学》药理 36甲状腺激与抗甲状腺药.pptVIP

TRH：促甲状腺激素释放激素；TSH：促甲状腺激素 * BMR(basal metabolism rate) * 地方性甲状腺肿：缺碘 单纯性甲状腺肿：甲状腺功能正常的甲状腺肿，是以缺碘、致甲状腺肿物质或相关酶缺陷等原因所致的代偿性甲状腺肿大，不伴有明显的甲状腺功能亢进或减退，故又称非毒性甲状腺肿，其特点是散发于非地方性甲状腺肿流行区，且不伴有肿瘤和炎症，病程初期甲状腺多为弥漫性肿大，以后可发展为多结节性肿大。 * GSH：还原型谷胱甘肽 * 甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs 孙红柳 药学院药理教研室 第一节 甲状腺激素 Thyroid Hormones 是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 甲状腺激素包括: ①T3：三碘甲状腺原氨酸 (T3) ， 每日释放量15~30ug ②T4 ：四碘甲状腺原氨酸，即甲状腺素(T4)， 每日释放量70~90ug 【合成、贮存、释放】 1、聚碘 血中I- 甲状腺细胞（I-） 2、碘活化、酪氨酸碘化 I- 活性碘（I+） + MIT、DIT 甲状腺球蛋白上的酪氨酸 碘泵 过氧化酶 【合成、贮存、释放】 3、碘化酪氨酸缩合（偶联）: MIT + DIT T3 →甲状腺腺泡 DIT + DIT T4 4、水解与释放: 带有的 T3 、 T4 的TG T3 、T4入血 T4在外周组织脱碘酶作用下，可转化为T3。 过氧化酶 过氧化酶 蛋白水解酶 【分泌调节】 下丘脑 垂体前叶 甲状腺:T3,T4 TRH TSH (－) (－) 【体内过程】 吸收：可口服，生物利用度T3T4 分布：蛋白结合率T4T3 T3游离量为T4 10倍 T3生物活性为T45倍 T4、T3易通过胎盘和进入乳汁。 代谢排泄：肝、肾中脱碘，结合；肾排出 【药理作用】 1. 维持生长发育：促进Pr合成、骨骼生长、CNS发育 甲状腺激素↓: 儿童呆小病(cretinism)，成人粘液性水肿 2. 促进代谢、产热↑、BMR ↑ 甲亢：T3、 T4↑→怕热、多汗、消瘦、善饥 甲减：T3、 T4↓→怕冷、皮干、粘液性水肿 3. 提高机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能 机制: 与肾上腺素受体上调有关 甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳↑、BP↑ 呆小病 　 粘液性水肿 甲状腺功能亢进面容 【临床应用】 1. 防治呆小病：尽早治疗，终身治疗。 2. 治疗粘液性水肿：垂体功能低下者，先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。粘液性水肿昏迷者立即注射大量T3。 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘引起者补碘；无明显原因者应用适量甲状腺激素。 4. T3 抑制试验：鉴别诊断。服用T3 后摄碘率与药前对照值比较，摄碘率下降50%为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降50%为甲亢。 地方性甲状腺肿 【不良反应】 过量可引起甲亢样症状。 中毒：心绞痛、心肌梗死和心衰（特别是老年人和心脏病患者)。β受体阻断药对抗 禁用于：高血压、冠心病和快速型心律失常。 第二节 抗甲状腺药 (antithyroid drug) 硫脲类（thioureas） 碘及碘化物（iodine iodide） 放射性碘（radioiodine） β-肾上腺素受体阻断剂 （β- adrenoceptor blockers） 一、硫脲类（thioureas） 硫氧嘧啶类（thiouracils） 甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil, MTU） 丙硫氧嘧啶（propylthiouracil, PTU） 咪唑类（imidazoles） 甲巯咪唑（thia