富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的制备及脑部靶向性的初步分析-药理学专业论文.docx

HYPERLINK \l _bookmark0 2.1 大鼠精神分裂症模型工具药的选择37 HYPERLINK \l _bookmark1 2.2 药物致大鼠精神分裂症模型38 HYPERLINK \l _bookmark2 2.3 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶治疗精神分裂症模型大 HYPERLINK \l _bookmark2 鼠的脑部靶向性的初步研究39 HYPERLINK \l _bookmark3 2.4 通过 HE 染色法考察药物治疗精神分裂症模型大鼠前后海马脑组织的 HYPERLINK \l _bookmark3 病理学变化 41 HYPERLINK \l _bookmark4 3 结果41 HYPERLINK \l _bookmark5 4 讨论48 HYPERLINK \l _bookmark6 5 小结49 HYPERLINK \l _bookmark7 结 论 51 HYPERLINK \l _bookmark8 致 谢 56 HYPERLINK \l _bookmark9 附录 A 57 HYPERLINK \l _bookmark10 英文缩略词表57 HYPERLINK \l _bookmark11 附录 B 58 HYPERLINK \l _bookmark12 个人简历及发表论文58 HYPERLINK \l _bookmark13 附录 C: 综述 59 PAGE PAGE 10 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的制备及脑部 靶向性的初步研究 摘 要 目的：制备富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶(QF-SLN-gel)并考察其相 关性质，利用(+)MK-801 建立大鼠精神分裂症模型，对其进行脑内靶向性初步考 察。 方法： 1 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的处方工艺研究 以单硬脂酸甘油酯为脂质材料采用三元相图法制备富马酸喹硫平固体脂质 纳米粒，采用星点设计-效应面法以泊洛沙姆 407 与泊洛沙姆 188 为基质优化鼻 用温度敏感型原位空白凝胶处方。 2 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的质量标准的考察 考察富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的粒径与电位分布情况，采 用 HPLC 法考察富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒的包封率，采用药物稳定性试 验箱考察富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的初步稳定性。 3 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶鼻腔给药在精神分裂症模型大鼠 的脑部靶向性的初步研究 研究富马酸喹硫平单次给药后大鼠体内的药物动力学，利用地卓西平马来酸 盐[(+)MK-801]腹腔注射，建立大鼠精神分裂症模型。考察富马酸喹硫平鼻用固 体脂质纳米粒原位凝胶鼻腔给药后模型大鼠脑部药物浓度，通过 HE 染色法考察 精神分裂症模型大鼠药物治疗前后海马及脑组织的病理变化。 结果: 1. 司盘-80/正丁醇（Km）=1:9 时形成纳米粒最多的固体脂质纳米粒处方；制备 原位凝胶时，P407 为 21%，P188 为 5.6%，水为 73.4%时符合鼻腔给药的相变温 度的凝胶处方。 2. 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶平均粒径为(136.3±6.393)d.nm， Zeta 电位为(35.2±0.794)mV，包封率为 97.60±0.48%。 3. 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶在高温、高湿、强光照条件稳定， 宜在阴凉处保存 。 4. 同剂量固体脂质纳米粒原位凝胶鼻腔给药比原料药灌胃给药后血浆及脑部各 组织中的药物浓度均显著提高，且与尾静脉注射给药组无显著差异。 结论: 本课题所制得的富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶具有较好的脑 部靶向性，可为临床治疗精神分裂症提供一种新的给药途径和治疗方法。 关键词 富马酸喹硫平；精神分裂症；固体脂质纳米粒；原位凝胶；包封率；靶 向性 Investigation on targeted nasal in situ gel solid lipid nanoparticles loaded Quetiapine fumarate Abstract Objective: To prepare nasal in situ gel solid lipid nanoparticles loaded Quetiapine fumarate. We used the (+)MK-801 to prepara of rat model of schizophrenia and to exam the related properties and a preliminary study on the brain targeting. Methods： The prescript