复方雪莲胶囊的药效学研究-药理学专业论文.docx

石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据 我所知，除文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的 研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表 示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文 并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书 馆保存并允许被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文 的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 复方雪莲胶囊的药效学研究 复方雪莲胶囊的药效学研究 I I 摘要 复方雪莲胶囊由雪莲、延胡索(醋制)、羌活、川乌(制)、独活、草乌(制)、木瓜、香加皮制成， 临床用于治疗风寒湿邪、痹阻经络所致类风湿、风湿性关节炎等。本研究对复方雪莲胶囊的抗炎镇 痛作用进行非临床药效学评价，并建立牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠模型(Collagen-induced arthritis, CIA)，进一步探讨复方雪莲胶囊治疗类风湿性关节炎的可能作用机制，为其临床应用提供实验依据。 目的：(1) 对复方雪莲胶囊的抗炎镇痛作用的再评价。(2) 观察复方雪莲胶囊 CIA 大鼠的治疗作用， 并通过 CIA 大鼠的血清因子 TNF-α、PGE2 的测量，探讨其作用机制。 方法：1．抗炎作用试验：对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响、腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通 透性的影响及大鼠胸腔渗出液中白细胞游走的试验，观察复方雪莲胶囊的抗炎作用；2．镇痛试验： 冰醋酸致小鼠扭体试验，考察复方雪莲胶囊的镇痛作用；3．对大鼠佐剂性关节炎的影响：通过对 Freund’s 完全佐剂致大鼠原发性、继发性足趾肿胀容积的测量，观察复方雪莲胶囊对佐剂性关节炎 大鼠有无预防及治疗作用；4．对大鼠Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)的治疗作用研究：通过对 CIA 大 鼠的关节肿胀度测量，以及对 CIA 大鼠滑膜组织病理切片的观察，考察复方雪莲胶囊对胶原诱导的 关节炎大鼠的治疗作用；5．对 CIA 大鼠血清因子的影响：通过 ELISA 法检测 CIA 大鼠血清中 TNF-α、 PGE2 的含量，探讨复方雪莲胶囊治疗类风湿性关节炎的部分机制。 结果：1．抗炎作用试验：(1) 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响：复方雪莲胶囊各剂量组耳肿胀度均 显著低于模型组耳肿胀度(P0.05，P0.01)。(2) 对冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响： 复方雪莲胶囊组腹腔渗出液 A 值均小于模型组，中、高剂量组与模型组相比，有显著性差异 (P0.01)。 (3) 大鼠胸腔渗出液中白细胞游走试验：复方雪莲胶囊各剂量组均可显著抑制角叉菜胶致大鼠胸腔炎 性液的渗出及白细胞总数升高。2．镇痛试验：复方雪莲胶囊各剂量均可明显减少小鼠腹腔注射醋酸 引起的扭体反应次数，与模型组比较，有显著性差异(P0.05，P0.01)。3．对 Freunds 完全佐剂性 关节炎原发性、继发性损害的影响：复方雪莲胶囊各剂量组对原发、继发性肿胀有不同程度的抑制， 以中、高剂量组作用最明显。4．对Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠治疗作用的研究：(1) 对 CIA 大鼠原发、继发足肿胀的影响：给药第 6 天开始，各给药组大鼠的肿胀足出现有不同程度的减轻， 和模型组比较差异有显著意义。(2) 取大鼠左后踝关节胫骨端滑膜做病理学检查：复方雪莲胶囊各组 较模型组滑膜细胞增生减轻，炎细胞浸润减少，血管扩张、充血明显减轻。(3) ELISA 法检测 CIA 大鼠血清因子：给药组 CIA 大鼠血清增高的 TNF-α 及 PGE2 的水平较模型组明显降低(P0.05， P0.01 )。 结论：对复方雪莲胶囊的抗炎镇痛作用进行非临床药效学评价，结果显示此药有较好的抗炎镇痛作 用，同时对佐剂性关节炎和胶原性关节炎有一定的治疗作用，对其结果分析，认为其作用机制可能 与抑制炎症介质 TNF-α 及 PGE2 的表达有关。 关键词：复方雪莲胶囊；抗炎镇痛；胶原诱导性关节炎 II II Abstract This research is to pharmacodynamic re-evaluate anti-inflammatory and analgesic effects of Compound Xuelian Capsule and establish cattle Collagen-induced arthritis(CIA)，to discuss f