早期胃癌发病制及分子生物学研究进展.pptVIP

早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展 ◆ 胃癌在中国及世界范围居恶性肿瘤死因第 二位. ◆ 中国2000年约有36万人死于胃癌. ◆ 严重威胁人类健康并给社会、家庭造成沉重 的经济负担. ◆ 目前尚无有效的预防措施. 早期胃癌概念 早期胃癌：癌组织仅限于黏膜及黏膜下层,而不论其面积大小与有无淋巴结转移。其中病变仅限于黏膜固有层的又称黏膜内癌(即原位癌)。 2002巴黎定义：形态学判断为浸润深度不超过黏膜下层的肿瘤性病变。 胃癌发病机制 幽门螺杆菌 饮食 吸烟 生活方式 胃外科手术 慢性胃炎 胃溃疡 自身免疫性胃炎 尿素酶: 尿素酶水解尿素产生的氨(ＮＨ3)能降低粘液中粘蛋白的含量，破坏粘液的离子完整性，削弱屏障功能，引起Ｈ+反渗。 尿素酶所产生的氨与α 酮戊二酸结合形成谷氨酰胺，能阻断三羧酸循环，减少需氧细胞的ATP合成，造成细胞变性，加重组织损伤。 尿素酶为大分子蛋白，具强烈的抗原性,诱导白细胞聚集启动中性粒细胞活性氧化反应等间接损伤胃粘膜。 体外研究发现，纯化的Hp尿素酶可诱导胃上皮细胞及中性粒细胞表达分泌促炎细胞因子：IL-6、IL-8、TNF-α等，以介导对胃上皮细胞的炎性反应。 空泡毒素(VacA)和细胞毒素相关蛋白(CagA): 根据VacA和CagA基因及蛋白表达的情况将Hp菌株分为两型。Ⅰ型:含CagA基因和VacA基因,