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氟苯尼考在美国红鱼体内的药代动力学及残留消除规律研究-水产养殖学专业论文.docx

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氟苯尼考在美国红鱼体内的药代动力学及残留消除规律研究-水产养殖学专业论文

广东海洋大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得 的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包含任何其 他个 人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体,均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承 担。 作者签名:加叫马 叫年 6 月/主日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校 保留并 向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和 借阅。本人授权广东海洋大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于 l、保密口,在一一一年解密后适用本授权书。 2、不保密囚。 (请在以上相应方框内打 .j ) 向拉的 Jolf 1f (,月少日 毗名:仰? 叫4月 f汩 氟苯尼考在美国红鱼体内的药代动力学及残留消除规律 研究 摘 要 氟苯尼考作为氯霉素类的新一代抗生素,具有吸收好,体内分布广泛,不易产生 耐药性,毒副作用低等优点,已广泛应用在水产养殖经济动物的细菌病治疗中。本研 究通过高效液相色谱~液质联用法(HPLC-MS-MS)检测美国红鱼体内血浆及各组织 中的药物浓度。研究单次剂量腹腔注射和口灌氟苯尼考在美国红鱼体内的药代动力学 特征及多次口灌的残留消除规律。 1、单次腹腔注射及口灌氟苯尼考在美国红鱼体内的药代动力学特征 在水温 22±2℃条件下,以单次 10mg/(kg.bw)剂量腹腔注射及口灌氟苯尼考后, 研究其在美国红鱼的药代动力学特征。美国红鱼血浆的药时数据经 DAS3.0 软件分析, 其余各组织药时数据用非房室统计矩处理。结果显示:腹注组和口灌组血浆的药时数 据分别符合一级吸收二室模型和一级吸收一室模型。腹注组的 tp 分别为血浆(0.5h)、 肝脏(0.5h)快于肾脏(1.5h)和肌肉(4h),Cmax 分别为血浆(15.465μg/mL)肝脏 (9.896μg/mg)肾脏(6.831μg/mg)肌肉(2.732μg/mg);口灌组的 tp 分别肝脏(1.5h) 血浆(2h)肾脏(4h)肌肉(4h),Cmax 分别肾脏 9.095(μg/mg)血浆(6.307μg/mL) 肝脏(5.439μg/mg)肌肉(5.121μg/mg)。说明美国红鱼对氟苯尼考吸收较快,并迅 速分布到组织中,腹注比口灌的药物吸收快,吸收程度好。腹注组和口灌组肌肉、肝 脏、肾脏的 AUC 分别为 147.643、148.108、293.408 mg/(L·h)和 183.956、178.997、 223.932 mg/(L·h),腹注组和口灌组 Vd 分别为 0.709、26.515L/h。说明两种给药方 式药物的组织分布均有分布,药物在口灌组在各组织分布量大于腹注组。腹注组和口 灌组的肌肉、肝脏、肾脏的消除半衰期分别为 40.298、59.805、97.464h 和 34.788、 31.634、21.982h。氟苯尼考在美国红鱼体内代谢较慢,口灌组的药物代谢快于腹注组。 腹注组肾脏药物代谢最慢,口灌组肌肉中药物代谢最慢。 2、氟苯尼考在美国红鱼体内的残留消除规律研究 连续 5d 以 10mg/(kg.bw)剂量口灌氟苯尼考后,药物的 t1/2β 分别血浆(23.00h) 带皮肌肉(24.57h)肝脏(27.14h)肾脏(28.80h),说明多次口灌后美国红鱼对 氟苯尼考的消除较慢,血浆消除最快,肾脏消除最慢。 停药后 12h 肌肉的药物浓度远低于血浆、肾脏的药物浓度,2d 后带皮肌肉的药 物浓度低于中国及欧美氟苯尼考的 MRLs 标准,3d 后低于日本氟苯尼考的 MRLs 标 准,鉴于没有测出氟苯尼考胺的含量的原因,以带皮肌肉作为靶组织,如果要达到中 国及欧盟的要求,建议休药期不少于 3d,而要达到日本的要求,建议休药期不少于 5d。 关键词:美国红鱼,氟苯尼考,药代动力学,残留消除规律,液质联用法 I Pharmacokinetics and Residual Eliminating Regularity of Florfenicol in Sciaenops ocellatus Abstract As a new generation of antibiotics chloramphenicols, with rapid absorption, extensive tissue distribution, low incidence resistance and low toxicity, florfenicol have been widely used in tre

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