典型药物分子的结构参数化矢量表征及其活性模型化定量预测-分析化学专业论文.docx

中文摘要摘 中文摘要 摘 要 计算机辅助分子设计(CAMD)与定量构效关系(QSAR)的研究是药物设计与 研制的关键环节和重要基础。如何产生出表征分子结构特征的结构参数是定量构效关 系研究成败的关键所在。作者根据分子二维拓扑结构，以原子电性和原子间距描述不 同分子环境中各类原子之间的相互作用，并结合原子类型划分方案，应用了用于表征 药物主要是有机药物分子结构的新型矢量型结构描述子：分子电性距离矢量 (MEDV)。在分子电距矢量的基础上进行拓展并对几类生物活性物质进行了定量构 效关系及定量构性关系研究。本文的主要内容和研究结果如下： (1)将分子距边矢量(MDEV)用于100种多环芳烃的化学结构表征，对其毛细管 气相色谱保留值进行定量相关性研究，发现存在良好的线性相关关系，相关系数 R=0．9899，采用留一法进行交互检验，得相关系数R=0．9856，可见模型稳定性很好， 可用于多环芳烃色谱保留指数的分子建模与定量预测。 (2)根化路径数矢量能良好表征151个烷烃碳原子C．13核磁共振化学位移，相 关系数达R=0．944。另外，对伯伸叔季类碳原予分别进行建模，相关系数分别为0．993， 0．983，0．961，0．992，经交互检验说明模型稳定。 (3)对几类抗艾滋病类药物分子包括肽类HIV-1蛋白酶抑制剂，一组电子等排衍 生物和环尿素类化合物采用新型的分子电距矢量进行结构表征，并与其抗艾滋病病毒 活性进行相关研究，分别取得良好结果。对寻找高活性抗HIV药物有一定的指导意 义。 (4)将以分子电性距离(MEO)矢量为基础的新型矢量型结构描述子按氢分类的分 子电性距离矢量(H—MEDV)对28个具有肝细胞毒性的苯胺类药物的结构参数和对 三种肝细胞逸出酶活性进行定量构效关系建模，模型相关系数分别为O．924，0．874， O．818。所建立的三组多参数模型稳定并具有良好的估计预测能力。 (5)应用表征药物主要是有机药物分子结构的新型矢量型结构描述子：按氢分类 的分子电性距离矢量(H—MEDV)和分子全息距离矢量(MHDV)对40个氨基喹啉 类化合物进行了结构参数表征和抗疟原虫活性相关关系建模分析。并运用多元线性回 归方法和逐步回归方法来构造数学模型(F》O．9)。所建立的多参数模型稳定并具有 良好的估计预测能力。 关键词：定量构效关系，定量构性相关，分子结构参数化表征，分子电性距离矢量 人类免疫缺陷病毒 英文摘要Abs仃act 英文摘要 Abs仃act Computer-assisted molecular design(CAMD)aud quantitative atrucmre-aetivity relationship (QSAR)are key fundament and an important procedure ofdrug design,research and development． Molecular stmetural characterization heavily decides the SUCC目S ofthe QSAR study．In this thesis，a type of novel sUuetuml vectorial descriptors。called molecular etectronegativity-distance vector ①伍Dv)，which was first developed by laboratory,have been extended to cha∞ct日i∞several complex biological molecules．The main contents and some conclusions given follows： 1．The orig砌MEDV Was used to characterize the chemical structures of 100 polycyclic aromatic hydrocarbons但A王埘and quantitative relationship becween structure and the gas chromatographic retention index has been established by using multiple linear regression(MLR) t∞2aulque．The corml越J．on coefficients is R卸．9899．The stability and prediction capacity for ext既Ⅱal samples ofthe model have been tested bythe validations m