复方黄柏软膏的研究-药剂学专业论文.docx

华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 摘 要 通过参阅古医药文献、现代中药药理学研究和临床应用等资料，选方立药， 并且结合用药目的确定给药方式为局部外用，选定剂型，确定处方。 根据处方中选定的药材，在综合了解每味药的药性、有效成分及其理化性质 的基础上考虑每味药的入药方式，判断结果为以凡士林作为软膏基质，黄柏经过 提取后入药，其他药物成分粉碎成极细粉后直接入药。对于黄柏，综合试验和已 有文献资料考察，优选提取工艺。 综合考察处方中各味药材及其有效成分的理化性质，通过评价最终软膏制剂 流变性、稠度、配伍变化、pH 值和主药含量，比较不同的辅料、不同的制备工 艺对制剂质量的影响，最终优化出最佳处方工艺。 该制剂的显微鉴别特征不明显，TLC 法鉴别的专属性强，可鉴别出制剂中盐 酸小檗碱的有效成分。由于本软膏是用于皮肤，为保证制剂对皮肤没有刺激，故 对其 pH 值也进行检查。依照中国药典 2005 版一部附录有关要求，对实验室三批 制剂进行了质量分析，包括制剂的性状、鉴别、检查、含量测定等方面，其中含 量测定采用 HPLC 法，经色谱条件摸索和方法学考察，能精密准确地测定出制剂 中小檗碱的含量，采用滴定法对 HS 进行含量测定，结果表明检测方法专属性强， 准确，能够测定制剂中 HS 的含量；除按药典软膏剂下规定项目外，增加了 pH 值检查；在此基础上制定了复方黄柏软膏的质量标准；按此质量标准对中试三批 制剂进行了质量检查。结果表明，实验室制剂和中试制剂的质量均符合所制定的 质量标准要求。该质量标准能有效控制该产品的质量。 对中试三批制剂进行了稳定性考察，包括影响因素试验、30℃加速试验和长 期试验。实验结果表明温度对制剂的稳定性有较大影响。提示该制剂的储存应避 免高温，建议温度低于 40℃。 按照中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则,选用家兔进行皮 肤刺激性试验，试验结果表明，该制剂对皮肤没有刺激性反应，安全可靠。 本研究为复方黄柏软膏的开发研究提供了科学可行的制备工艺，建立了有效 可控的质量标准，并且通过考察制剂的稳定性得出了最佳储存条件，此外还通过 试验证实该制剂对皮肤无刺激安全可靠，为新药申报和工业生产提供了良好的临 床前研究基础。 关键词：黄柏、皮肤病、小檗碱、HPLC ABSTRACT To refer to ancient medicinal literature, present-day pharmacological research and clinical application of Chinese traditional medicine, the crude drugs were determined to form the preparation. To combine these with the medication objective, the way of admission was determined by local external use, and then the form of the preparation was chosen. According to the crude drugs in the recipe, after having a comprehensive knowledge on the medicinal nature, effective components and physical and chemical characters of them, the state of each medicinal material in the preparation was considered. And here is the result: Soft parsffin was used as the base material of the ointment, Amur corktree bark were extracted to admit the preparation, and the other were crushed to tiny powder. As for Rhizoma Bletillae, Amur corktree bark, extraction techniques were optimized by orthogonal design. Considering of each crude drugs and physical and chemical characters of their effective components, comparin