肺癌、食管癌生物标记物与易感性分析-劳动卫生与环境卫生学专业论文.docxVIP

主士旦旦主主f\J Jt;主旦 街士学位论文 组织团端粒葱作为肿瘤诊断标记物的特异性为 91% ，鲍感性为而正常体 细胞〈除外生建接胞及造血子细脑)统测不多 j 端粒酶洁性或仅检 3刚到低水平 的端粒酶活性 J气， [根据上蹦乱脚 TRAP-SY IlR-Green 酷检测州正常姊组织 11也可 肺部良性病变组#凡 36 例肺痛、例癌旁组织、 A549 肺腺癌细饱株巾端粒悔?需 位的表达 ? j 舍利ill兔疫级化技术检测抑嬉组织 p53. (一回yc ，K-ras 表达水平 B 探讨端粒郎的表达与 p 鸣、 C 町c，K-n，s 之间可能的关奈，将端粒酶催化亚萃 hTERT 基因反义寡核管酸作用于 A549 肺媳瘤细胞y 观察其对端粒麟活性的影响.)6 结果. 示 zhe 例正常怖组织中有 7 例表达端粒酶活性，两位率为 19，4罚 。 11例 肺都是性病变组织中有 4 例表达瑞粒螃活性阳性率为 35.4现 \3. 3% (30/36) 的 肺撞组织，旺销 (7几6) 的癌旁组织组织表达端枝酶活性. )瑞粒酶活件的表达与 肺癌组织的病王军类毅、肿稽大小、临床分躯无相关性.由 .3元的肺癌组织， 19. 4喝; 的癌劳组织表达端粒酶烯性!在 30 例瑞拉酶珩性阳性的肺癌组织中有 24 到(8C 的 表达国3 蛋白 l例 (60%)表态 ?归蛋台 .22例 (13%)表达心了邸蛋白 利用 SpHar!Jtan 分析方法分析端和随活性与 p53、 C-mvc ，K-ras 蛋白表达水平之 阁的格关关系也相关系数分别为 r=O.611，PO.011 !-D.335，pD. Ol; r 427 ， 问川缸里盘茸的定性检测可作为脐部恶性肿瘤诊断的辅助指标之一，防 黯组织的端技酶活性与 p53、C-myc 、K 主，as 蛋白表达不平立翔存在正相关关系 反义寡核管酸可能是 A549 肺黝瘤细胞端粒酶密性的有被抑制剂， 第 部分 f的子 ONA 约1竟将和复梅特点. 0 生在体内外各种细素的作用下， 容易产生各种损伤.生物体本身船主化过程中已发展了复杂的酶系统来修复细胞 内外因子造成的 D)jA 扳伤，以维持基因组的完整性.现有研究表现，环榄因素造 成的 DNA 损伤，并不等于基因突变或染色体慢变，而只是各种修第系统的作用对 象， DNA 修筐系统对各种 DNA 报智的正确修复程度，存维持细胞稳定位七有卜 分重要的字用-细胞的存在两种修复系统， 种是无泪修复 (err忧-fre鸣 fepair) 系统，使正确识别和修复损伤，恢复正常的基因结构。另 手中是易误修复 (error-prone rapaír) 系统，细胞为了避免某些孩死位损伤采驭快速但准确 性较低的易误修复方式，以降低修复的可靠性来求得生存，可使损伤固定下来， 导致突变.在人体内与前瘾发生有关的主要修复系统有切除修复‘甲基化修复、 错配修复、重组修复等 4 种方式其中切除修复作为一种元误性修复方式，同时 参岛甲乏基化修复和错配修复，在正确修复各种以陆损伤上都有着重要的作用?是 体内 m损伤修复的最重要的方式之 )/ {D!\A lJJ路修复包摇两种方式 2 一是切除修复 24-32 核警片段的孩营切盼收复 (nu c1eotide e:xdsion lepair. NER) 穷路!二是对单个核背进仔切除修复的 2 主主主旦主主 g;m主里 博士学位造文 碱基切除修复 (base excisiot1 flpair ，BER: 旁路. NER 负责修复大片段的 DNA 搜伤，主要的艾铠酶是 XP 切除修复酶〈包括 XP A- G --t个酶).切除修复原..珞 交叉互补基囚 2 (excision repair cro5s-complementing rDdent re泪 m de;ici ，ncy g.lW 4，ERCC幻，又称 X?D ，是参与N阳的主要酶之 。它作为转 录因子 IIH CTFIlID !i组成部分 主要参句 D队解旋刷 DNA 损伤位点的识别! 在 DJ\A 拔伤修复和 D A 复制中均有重要的作用. BER 主要修复仅累及个安排碱基的 小范围 DN，损伤!如陈基建秦铁相碱基转换等个别碱基优点的损伤，尿脐咬刷A 糖基化前 (ura心 il [l，_\JA glyco5ylase ，liDG) 是 B凹的起始因素. lDG 识别错误 参入 DNA ct的脱军尿背 (dU) 或胞啥脆脆氮荔范此剧尿暗陡然后水解脱氧尿营 或尿阿鲁晓与硝酸货架之间彤成的糖管键，形成元时提岭/无睹寝 (apuri:lic/apyrilnidink site， A