格列卫与造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的观察-内科学专业论文.docx

学位论文独创性说明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。据 我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过 的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说 明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 学位论文版权授权书 本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学 位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文 用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位论文的内 容编入有关数据进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论 文在解密后使用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 — — PAGE 10— 前 言 前 言 慢性粒细胞白血病是起源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病，占所有白 血病的 20%。自 19 世纪 40 年代慢性粒细胞白血病成为第一个被确认的白血病 后，其治疗一直没有太大的发展，传统的治疗方法是应用细胞毒药物、干扰素 和异基因造血干细胞移植。20 世纪马利兰、羟基脲的出现并没有使其预后产 生根本性的改观。近年来异基因造血干细胞移植的应用及格列卫的问世在慢性 粒细胞白血病的治疗方面有所突破。 1960年， Nowell 和 Hungerford首先发现 CML患者具有获得性的染色体异 常，命名为费城染色体（Ph）。1973年，Rowley发现它是9号和22号染色体长 臂间交互异位的结果，即t（9，22）。1983年以后，证实了9号染色体上c-ABL 与 22号染色体上断裂点簇区域（ BCR）交互异位，在 22号染色体上所形成的 BCR-ABL具有高度酪氨酸激酶(tyrosine kinase ,TK)活性。格列卫是在CML分子 生物学研究成果基础上针对 CML治病分子 BCR-ABL而设计的靶向药物，为肿 瘤治疗的药物设计提供了新的方向[1~4]。它是一种高度特意的酪氨酸激酶抑制 剂，不仅抑制 BCR-ABL酪氨酸激酶活性，还抑制KIT、PDGF-R和 ARG（ ABL 相关基因）的TK活性，从而能阻断BCR-ABL酪氨酸激酶及其下游分子的持续 磷酸化作用，直接靶向Ph染色体阳性的白血病细胞。有一项关于格列卫疗效的 研究报道中 [5]，通过中位时间 18个月的随访， CML-CP患者有 90%达到完全血 液学缓解，有61%达到部分血液学缓解，其完全遗传学缓解率为39.4%。 目前异基因造血干细胞移植是唯一能够根 治慢性粒细胞白血病的治疗方 法[6~8]。由于 Allo-SCT 需要承担一定的风险，因此对于 年轻且有合适供者的 CML 患者还是应优先考虑 Allo-SCT，在欧美发达国家一般的选择为：若有同 胞 HLA 相合的供者，则年龄可到 45 岁，若供者为 HLA 相合的无血缘关系的 供者，年龄限制到 35 岁。非清髓移植减少了移植相关死亡，使患者更为安全， 这亦为选择移植的理由。 格列卫及 Allo-SCT 临床疗效优于干扰素及羟基脲[9~11]。由于格列卫的应 用时间尚短，其远期疗效如何尚无定论，须在今后的临床工作中继续随访。2008 年 NCCN CML 治疗指南将格列卫推荐为 CML 的一线治疗，删去（2007 年 NCCN）关于异基因造血干细胞移植作为 CML 一线治疗的推荐。但在我国这 样一个发展中国家，由于此药物价格昂贵等原因，且需要持续服药，虽然有格 列卫全球患者援助项目共助计划（GIPAP）可以帮助一些患者获益，得到格列卫 的药品援助，但这部分患者毕竟为少数，仍然有很大一部分患者无法负担昂贵 新疆医科大学医学硕士学位论文 的药品价格，使得格列卫未能得到广泛的推广。有一部分 CML 患者在条件允 许的情况下接受了异基因造血干细胞移植。格列卫因其分子遗传学效应故对本 病有效，而造血干细胞移植后同样可以达到完全遗传学缓解的目的，以保证患 者长期存活。 美国 FDA 于 2001 年 5 月 10 日批准格列卫临床用于 CML 的基因靶向治 疗药物，我国于 2002 年上市。我院 1989 年 10 月以来开展了 CML 患者的异 基因造血干细胞移植工作。2002 年 4 月开始有 CML 慢性期患者服用格列卫治 疗。本文观察了就诊自 2002 年 1 月至 2008 年 12 月就诊于我院的慢性粒细胞 性白血病慢性期（CML-CP）的患