伽玛刀对紧贴或压迫视神经垂体腺瘤治疗及视神经耐受剂量研究-外科学(神经外科)专业论文.docx

华中科技大学网济医学院博士学位论文 华中科技大学网济医学院 博士学位论文 伽玛刀对紧贴或压迫视神经垂体腺瘤治疗 及视神经耐受剂量研究 博士研究生:刘如恩 指导教师z 赵洪洋教授 华中科技大学同济医学院协和医院脑外科 中文摘要 垂体腺瘤是常见的颅内良性肿瘤，人群发病率一般为 1/10 万贯有的报告高 达 7/10 万。在颅内肿瘤中仅低于胶质细胞瘤和脑膜瘤，约占颅内肿瘤的 10%， 但在尸检中发现率为 20%30%，近年来有增多的趋势。整体腺瘤主要从以下几 个方面危害人体:①婪体激素过量分泌引起一系列的代谢紊乱和破器损寄:②肿 瘤压迫使其他蠢体激素低下，引起相应靶腺功能低下:③压迫鞍区结构事如视交 叉、视神经、海绵窦、脑底动脉、下丘脑、第三脑室、甚至累及额叶、额叶、脑 干等费导致相应功能严重障碍。巨大垂体腺瘤、尤其是有视神经压迫的垂体腺瘤， 通过开烦手术往往很难全切步致使肿瘤继续生长?引起严髦的功能障碍，甚至导 致病人死亡?成为无法治愈的良性肿瘤。因此对这种肿瘤的治疗成为神经外科医 生关注的焦点之一。 伽玛刀治疗垂体旅瘤作为开颅手术以外的另一种方法，于 1967 年应用于临 床。自从 Leksell 于 1951 年提出放射外科的概念以来，世界上有成千上万的病人 接受了这种治疗。视神经对伽玛射线的耐受剂量是采用这种治疗方法时必须考虑 的重要问题之唰晶，它决定病人及周边剂量的选择。传统的观点认为视通路的接收 剂量小子 8Gy 是安全的，近年来，有关鞍区肿瘤伽玛刀治疗后放射性视神经病 危险性回顾分析的报道得出了不同的结论，从目前的文献来看， 10Gy 是-一个可 以接受的安全剂量，而 1012Gy 应是~个安全剂量范围，但它仍不是准确的耐受 剂量。传统的观点认为紧贴或压迫视神经的垂体腺瘤是伽玛刀治疗的禁忌症?但 有的作者成功的临床经验并不赞成这种观点。目前对伽玛刀治疗紧贴或压迫视神 华中科技大学同济医学院博士学位论文 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 经垂体腺瘤的应用研究仅限于个案分析，尚无大宗病例的对照研究，没有找出适 应伽玛刀治疗不同类型肿瘤的剂量范围及视神经保护的最佳周边剂量范围:伽玛 刀照射后视神经超微结构如何变化、引起这些变化的最小剂量等，对其进行临床 及动物实验研究，以寻找适应本治疗的技术方法，确定视神经保护的最佳剂量范 围，为伽玛刀治疗紧贴或压迫视神经的垂体腺瘤提供理论和临床依据。 研究目的 z 1. 探讨伽玛刀对紧贴或压迫视神经垂体腺瘤治疗的口 J行性。 2. 求证引起视神经电生理学和病理学变化的最小伽玛刀剂量。 3. 验证正常视神经与受压迫的视神经对伽玛射线的敏感性是否存在不同。 研究技术路线 z 1. 病例随访，回顾性分析研究伽玛刀治疗后肿瘤大小、激素分泌、代谢、 生育及视力的变化，对临床资料应用 SPSS 软件进行统计学分析。求证 z 伽玛刀 对紧贴或有视神经压迫垂体腺瘤治疗的可行性及适应伽玛刀治疗的病理学类型、 剂量范围及最佳方法。 2. 建立猫视神经压迫动物模型，分别用 IOGy 、llGy、12Gy、13Gy 等不同 剂量的伽玛射线照射正常和视神经压迫动物模型猫的视神经。 3. 应用视神经诱发电位 (PVEP)动态观察不同剂量的伽玛射线照射后猫视 神经电生理学的变化。求证 2 引起受压的视神经与正常视神经对伽玛射线的敏感 性是否存在不同及引起电生理学变化的最小剂量。 4. 电镜观察视神经超微结构的变化。求证 z 受压的视神经与非压迫视神经 对伽玛射线的敏感性是否存在不同及引起病理学变化的最小剂量。 研究结果 z 1.偏盲和视力改善率 800/0，激素的分泌控制率为82.5%，肿瘤的生长控制 率为 98%。 2. 在视神经非压迫组， llGy 组在伽玛刀照射后 1 周出现了电生理学变化， 这种变化在半个月时有所恢复，随着时间的延长基本恢复正常。 12Gy 以上组伽 玛刀照射后出现了明显电生理学的异常变化，这种变化随着时间的延长而加重。 视神经压迫模型组 10Gy 组在伽玛刀照射后 1周内有电生理学的变化，这种变化 在半个月时有所恢复，随着时间的延长逐渐恢复。 llGy 以上组在伽玛刀照射后 2 华中科技太学问济医学院博±学位论文 华中科技太学问济医学院 博±学位论文 出现了不可逆电生理学的异常变化，这种变化随着时间的延长而加重。 3. 与对照组比较，视神经非压迫组 llGy 组光镜下结构出现轻微的变化， 电镜下超微病理结构tH现部分线粒体肿胀 :12Gy 组光镜及电镜下神经组织结构 紊乱，广泛变性; 13Gy 组神经组织结构严重紊乱，大部分髓鞠脱失、溶解，神 经徽丝疏松、溶解，线粒体普遍 泡化、溶解改变。视神经压迫组 l1Gy 细光镜 和电镜下出现明显的神经组