单纯疱疹病毒性脑炎认知功能障碍小鼠海马组织CDK5的表达变化-神经病学专业论文.docx

宁夏医科大 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 中文摘要 宁夏医科大学学位论文独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进 行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明 引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品 成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式 标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 论文作者签名＿＿＿＿＿ 论文导师签名＿＿＿＿＿ 年 月 日 年 月 日 宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明 宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有 关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁 夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公 布（包括刊登）论文的全部或部分内容。 （保密论文在解密后应遵守此规定） 论文作者签名＿＿＿＿＿ 论文导师签名＿＿＿＿＿ 年 月 日 年 月 日 Ⅰ Ⅰ 单纯疱疹病毒性脑炎认知功能障碍 小鼠海马组织细胞周期素依赖性蛋白激酶 5 的表达变化 摘 要 目的 检测单纯疱疹病毒 1 型（Herpes simplex virus-1，HSV-1）感染后认知功能障 碍小鼠海马组织中细胞周期素依赖性蛋白激酶 5 (Cyclin-dependent protein kinase 5， CDK5) 及其激活因子 p35/p25 的表达变化，探讨它们在单纯疱疹病毒性脑炎认知功能障 碍发生机制中的可能作用。 方法 雄性 C57BL/6 小鼠 100 只，分为模型组、假手术组、正常组。采用颅内注射 法建立单纯疱疹病毒性脑炎小鼠模型，应用 PCR 及病理检查确定建模成功，感染后 20 d 行 Morris 水迷宫实验评价各组小鼠认知功能，然后应用 RT-PCR 方法检测小鼠海马组织 CDK5 mRNA 的相对表达，Western blot 方法检测 CDK5 及其激活因子 p35/p25 的蛋白表 达。 结果 接种后 3 天开始，模型组小鼠出现进食减少、毛发蓬松、倦怠少动等症状； PCR 及病理检查证实 HSE 小鼠模型成功建立；水迷宫实验正常组逃避潜伏期 9.8±3.3s， 假手术组 11.7±5.4 s，模型组 26.9±16.4 s，模型组小鼠穿越平台次数及目标象限停留时 间较其他两组明显减少(P＜0.05)，提示模型组小鼠学习、记忆能力受损明显(P＜0.05)； 模型组小鼠海马组织 CDK5 mRNA 的相对表达量（2.22±0.92），较正常组(1.25±0.13)及 假手术组(1.37±0.39)明显上调(P＜0.05)；模型组海马组蛋白表达比值 CDK5(1.22±0.40)、 p35(1.70±0.81)、p25(1.13±0.39)，与正常组及假手术组的比值比较，差异有统计学意义 (P＜0.05)。 结论 小鼠感染 HSV-1 后普遍出现学习记忆能力减退，HSE 小鼠海马组织中 CDK5 及其激活因子表达均增加，提示它们有可能参与了单纯疱疹病毒性脑炎小鼠认知功能障 碍的发生。 Ⅱ Ⅱ 关键词 小鼠，单纯疱疹病毒性脑炎，认知功能障碍，细胞周期素依赖性蛋白激酶 5，P35/P25 宁夏医科大 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 英文摘要 PAGE PAGE IV The Expression of CDK5 in Hippocampal Tissue of Mice with Cognitive Outcome Following Herpes Simplex Virus Encephalitis ABSTRACT Background Herpes simplex virus encephalitis (HSE) is the most common acute focal virus encephalitis among adults. Most patients have a series of cognitive dysfunction performance. Cyclin-dependent protein kinase 5(CDK5) has been confirmed to be related to cognitive function.In this study, we investigated the change of the expression and possible effect of CDK5 in hippocampal tissue of mice with HSE associated cognitive outcome. Method