再灌注心脏的内质网应激机制研究.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｓｅｐ；３２（９）：１２８９～９３ ·１２８９· 网络出版时间：２０１６－８－２３１４：２９：００　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１４２９．０４０．ｈｔｍｌ 黄芪甲苷保护大鼠缺血／再灌注心脏的内质网应激机制研究 １ ２ ２ ２ ２ ２ ２ 贺永贵 ，张义东 ，张国彬 ，王　培 ，付　宇 ，习瑾昆 ，郑　桓 （华北理工大学１．附属医院；２．心脏研究所，中匈合作中医药实验室，唐山市新药基础研究重点实验室，河北唐山　０６３０００） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０９．０２０ 史久远［２］，有报道显示，黄芪甲苷可通过内质网应 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０９－１２８９－０５ 激（ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ＥＲＳ）机制抑制炎 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４．１；Ｒ３２２．１１；Ｒ５４２．２２０．２２； 症、减少凋亡，参与糖尿病肾病肾脏的保护作 Ｒ９７７．６ 用［３－４］，但ＥＲＳ与心肌保护的研究较少。本研究通 摘要：目的　研究黄芪甲苷保护缺血／再灌注心脏的内质网 过大鼠心脏缺血／再灌注损伤模型，观察 ＥＲＳ发生 应激（ＥＲＳ）机制。方法　建立离体心脏缺血／再灌注模型， 的具体时间，探讨黄芪甲苷是否通过ＥＲＳ机制保护 ♂Ｗｉｓｔａｒ大鼠结扎冠状动脉进行心肌缺血３０ｍｉｎ／再灌注 再灌注心脏，为黄芪甲苷的心肌保护作用机制提供 １２０ｍｉｎ，随机分成假手术组、缺血／再灌注组、ＥＲＳ抑制剂牛 磺熊脱氧胆酸（ＴＵＤＣＡ）组、黄芪甲苷组；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测缺 可靠实验依据，为ＡＭＩ新药研发提供新思路。 血期及再灌注期ＥＲＳ分子伴侣葡萄糖调节蛋白７８（ＧＲＰ７８） １　材料 １．１　动物　实验用 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体质量２５０～ 的表达；激光扫描共聚焦显微镜免疫荧光化学染色法检测 ♂ ＧＲＰ７８的表达；ＴＴＣ法测定心肌梗死面积；ＨＥ染色观察心肌 ３５０ｇ，由北京维通利华实验动物中心提供，实验动 组织形态学改变。结果　与假手术组相比，缺血期 ＧＲＰ７８ 物使用许可证号：ＳＹＸＫ（冀）２０１０００３８。 表达没有明显增加，再灌注期ＧＲＰ７８表达明显增加，黄芪甲 １．２　主要材料与试剂　黄芪甲苷购自天津马克生 苷能够模拟ＴＵＤＣＡ明显抑制再灌注期ＧＲＰ７８的表达、减少 物技术有限公司（批号：ＨＱＪＧ。ＥＲＳ抑 心肌梗死面积、改善心肌组织的形态，差异具有统计学意义 制剂 ＴＵＤＣＡ购自Ｓｉｇｍａａｌｄｒｉｃｈ公司。ＧＲＰ７８抗 （Ｐ＜００５）。结论　ＥＲＳ发生于再灌注期而不是缺血期，黄 体、Ｔｕｂｕｌｉｎ抗体购自美国Ｃｅｌｌｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ β 芪甲苷通过抑制ＥＲＳ保护大鼠缺血／再灌注心脏。 公司。辣根过氧化物酶标记山羊抗兔 ＩｇＧ、ＢＣＡ试 剂盒、 ＥＣＬ试剂盒购自碧云天生物技术研究所。 关键词：黄芪甲苷；内质网应激；缺血／再灌注损伤；牛磺熊脱 氧胆酸；葡萄糖调节蛋白７８ １．３　仪器　Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ