第四十三章工成抗菌药.pptVIP

Principles of antibacterial use Misuse Virus infection Unknown fever Topical use Improper prophylaxis and combination Antimicrobials are routinely added to animal feed and water to promote animal growth. --Rationale is to promote more rapid growth reducing farming expenses. --Mechanisms are debated although most commonly invoked is the reduction of infections, especially in unsanitary conditions. Many of the antibiotics used in this setting are of the same class as those used to treat human infections. --macrolides, tetracyclines, glycopeptides * 1.氟喹诺酮类影响骨骼发育，孕妇及婴幼儿慎用。引起血清转氨酶、肌酐、血尿素氮升高，婴幼儿禁用，儿童慎用。 2.因其引起中枢神经系统不良反应，故有神经系统病史者慎用，维生素B1及B12可部分对抗其中枢神经系统症状。有癫痫病史患者不宜用。 3.可引起变态反应，有过敏史者禁用或慎用。 4.其抑制茶碱、咖啡、口服抗凝药的肝中代谢，应避免与之合用。与制酸药合用，可减少其吸收。 5.多数药物如氧氟沙星、依诺沙星主要经肾排泄，肾功能减退时，应注意调整剂量。 * 20世纪初期，德国医生杜马克借用埃尔利希研制“606”的方法，在经过无数次的失败以后，于1932年合成了一种名为“百浪多息”的红色染料。然而，治疗用的药物剂量太大了。于是，杜马克又进行了不倦的研究，将红色“百浪多息”的化学结构进行改造，最后制成了一种白色粉末。这种白色粉末叫做磺胺。 * 卡他莫拉氏菌属(M catarrhalis) * Bactrim (sulfamethoxazole and trimethoprim) 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents Antibacterial Agents III 分 类 喹诺酮类：诺氟沙星（norfloxacin） 磺胺类：磺胺嘧啶(sulfadiazine) 甲氧苄啶类：甲氧苄啶(trimethoprim) 硝基呋喃类：呋喃妥因(nitrofurantoin) 硝咪唑类：甲硝唑(metronidazole) 第一节 喹诺酮类药物 Quinolones Fluoroquinolones 喹诺酮类发展简史 1962年——Lesher 发现萘啶酸 1974年——吡哌酸 1979年——诺氟沙星 一系列氟喹诺酮类 Ciprofloxacin Levofloxacin 概 述 喹诺酮类是含有4-喹诺酮母核基本结构的合成抗菌药 4-喹诺酮化构中引入基团与抗菌效果的关系 引入基团 抗菌效果及药动学特点 N1-1-环丙基或 抗菌谱更广，抗衣原体、支原体，吸收 ?????? 噁嗪等 增多，t1/2更长，副作用少等 N1-2，4-二氟苯 抗菌谱扩大至抗厌氧菌 C3-羧基，C6-氟 抗菌活性增强, 抗菌谱扩大,抗金葡菌 C7-哌嗪 抗菌谱扩大，抗金葡菌，铜绿假单胞菌 C7-甲基哌嗪 吸收增多，t1/2 延长等 C7-3氨基吡咯烷 抗菌谱扩大至抗厌氧菌，副作用减少 X-F 吸收更多，t1/2 更长等 X-甲氧基 光敏反应明显降低 分类 代表药 主要应用范围 第一代 萘啶酸 （nalidixic acid） 泌尿道、肠道感染 第二代 吡哌酸 （pipemidic acid） 泌尿道、肠道感染及呼吸道感染 第三代 诺氟沙星 （norfloxacin） 各种组织及系统感染 第四代 莫西沙星 （moxifloxacin） 包括厌氧菌引起的各组织及系统感染 抗菌机制 抑制DNA回旋酶而影响细菌DNA的合成。 Structure of bacterial DNA gyrase complexed with DNA and two ciprofloxacin molecules (green) 氟喹诺酮类药理学特性 抗菌谱 体内过程 临床应用 不良反应 耐药性 不 良 反 应 1. 氟喹诺酮类影响骨骼发育，孕妇及婴幼儿慎用 2. 因其引起