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新生儿的合理用药 新生儿药物动力学特点 一 吸收 口 服 新生儿胃酸少，胃排空时间延长。肠蠕动也不规则，故口服给药的吸收量难以估计，且吸收功能的个体差异也较大。 直肠给药 虽简便易行，但多不能达到预期的吸收效果。 皮肤粘膜 新生儿体表面积相对较大，皮肤角质层薄，吸收作用强，某些外敷或滴入眼、鼻的药物常引起严重反应。 4.肌肉注射 新生儿肌肉组织少，特别是局部血流灌注不足（如缺氧、低体温、休克）时，肌肉注射的药物不可能有效吸收。 5.静脉给药 可直接进入血液循环，是抢救危重新生儿的可靠给药途径。此外静脉给药可调节药物的浓度和速率而达到不同的治疗目的。静脉给药一般不用脐血管。 二 分 布 新生儿总体液和细胞外液较多，故水溶性药物在细胞外液被稀释，受体部位药物浓度降低。 2. 新生儿、尤其是早产儿脂肪含量低，因此脂溶性药物（如地高辛）不能与之充分结合，则血中游离浓度升高。 3. 新生儿血浆蛋白与白蛋白浓度均低，且白蛋白为胎儿蛋白，与药物的亲合力较差，因此在血药总浓度不变的情况下，由于游离药物量增加，而使药物作用增强，而半衰期缩短。 4. 与白蛋白具有高度联结力的药物可与胆红素竞争结合蛋白上的联结点，致使游离胆红素增多造成核黄疸。 与胆红素竞争白蛋白联结点的药物 作用强度 药物 极强 X线造影剂 较强 阿司匹林、消炎痛、磺胺类 弱 速尿、磺胺嘧啶 无作用 抗生素、抗组织胺药、镇静剂、 麻醉药、其它利尿剂 三 药物代谢 1. 肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过程包括Ⅰ期反映（氧化、还原、水解反应）和Ⅱ期反应（结合反应）。新生儿肝内参与Ⅰ、Ⅱ期反应的酶活性均低，因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长，仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如氯霉素所致的“灰婴综合征”。 2. 肝脏将无活性药物水解成活性药物过程迟缓，不易出现应有的疗效。 肝酶 O2 乳酸钠 NaHCO3 四 排 泄 大多数药物最终通过肾脏排泄，新生儿肾血流量及肾小球滤过率低，均约为成人的1/3左右。使用某些经肾脏排泄的药物（如抗生素）后，血中药物浓度高，且持续时间长。一周内新生儿抗生素使用多主张12小时给药一次，而一周后相应增至每8小时一次。 抗生素在新生儿的合理用药 一 新生儿感染的特点 （一） 新生儿特异性免疫及非特异性免疫功能均低下，不但易发生感染，且感染易扩散，故最好选用杀菌性抗生素。新生儿血脑屏障功能差，发生感染后易并发脑膜炎，在选用抗生素时应注意此特点。 （二）病原菌 1. 有条件时根据细菌培养+药敏的结果选用相应的抗生素。 2. 病原菌不明时可依据日龄选用药物或联合用药。 ＜3天 杆菌感染多见（如大肠杆菌），可选用抗革兰氏阴性杆菌的药物为主。 ＞3天 球菌感染多见（如金黄色葡萄球菌、链球菌），多选用抗革兰氏阳性球菌的药物。 二 抗生素的药物动学特点 （一） 脑脊液的药物浓度 在治疗新生儿化脑时，应加大剂量使用易透过血脑屏障的药物。 1. 氨苄青霉素在脑脊液中的浓度为青霉素的 2 倍，可达血浓度的32%。 2. 第一代头孢类脑脊液渗透性差，第二代的 西力欣及第三代的复达新、菌必治、凯复 隆渗透性好。 3. 氨基糖甙类一般不易透过血脑屏障。 4. 万古霉素进入脑