β受体阻滞剂在高血压中定位赵晓华.pptxVIP

β-block 在高血压治疗中的定位 乌鲁木齐市中医院 赵晓华 2015.8.29 抗高血压一线药物 2013ESH/ESC JNC-8 噻嗪类利尿剂 CCB ACEI 和ARB β-block 噻嗪类利尿剂 CCB ACEI 和ARB β-block β-block的争论点 Cochrane 的meta分析： 在总死亡率和心血管事件方面可能劣于其他种类药物（但不是所有药物），尤其是卒中方面。 Law的meta分析： 在预防冠脉预后转归方面作用等同其他药物。 对新近心肌梗死和心衰患者，预防心血管事件极为有效。 β-block的应用顾虑 预防卒中效果略差 副作用较多（哮喘、房室传导阻滞） 逆转或延迟器官损害方面差于RAS或CCB （左室肥大、颈动脉内中膜增厚、主动脉僵硬和小动脉重塑） 增加体重 影响糖脂代谢 2006年英国指南明确提出β阻滞剂不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物。 该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁以上患者，首选钙通道阻断剂（CCB）或噻嗪类利尿剂治疗；而对于55岁以下患者，首选ACE抑制剂（ACEI）；如果单药治疗不满意，第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂+ACEI治疗；第三步将ACEI、CCB和利尿剂三种药物联合使用；如果三药联合治疗仍然不能控制，考虑采用第四步治疗，具体措施包括增加利尿剂剂量、换用其它利尿剂、β阻滞剂或α阻滞剂。 二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑 然而，英国指南也同时指出，对于年轻高血压、存在ACEI/ARB应用的禁忌证、交感神经系统活性明显升高或怀孕的患者，应考虑使用β阻滞剂。指南还指出，由于既往β阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔，而其它β阻滞剂治疗高血压的研究资料很少，所以将从阿替洛尔得到的结论推广至所有的β阻滞剂，还存在着不确定性，因此，需要设计良好的应用其他β阻滞剂治疗高血压的临床研究来更新目前的指南。 β-block在高血压治疗中的定位 交感神经过度激活与高血压 β受体阻滞剂是高血压治疗一线用药 β受体阻滞剂在高血压患者中的优选应用 β受体阻滞剂在高血压治疗的定位 肾上腺髓质-----肾上腺素 交感神经末梢-----去甲肾上腺素 儿茶酚胺：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 交感神经介质及相应受体 肾上腺素能受体 β1:心脏---产生变力性和变时性作用 β2:支气管.内脏血管床.子宫.胰岛细胞 周围血管壁 α1:突触后和血管壁1,产生血管收缩 α2 :突触前2受体 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 器官 主要受体 生理学效应 心肌 1 2 刺激收缩，加快心率 支气管平滑肌 2 支气管扩张 血管平滑肌 1 血管收缩 2 血管收缩 2 血管扩张 1 血管扩张（冠状动脉） 生殖泌尿道平滑肌 1 平滑肌收缩 2 平滑肌松弛 血小板 2 聚集 脂肪组织 2 抑制脂肪分解 2 1 刺激脂肪分解 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 器官 主要受体 生理学效应 骨骼肌 2 糖原分解 肝 1 糖原分解 2 糖原分解，糖原生成 胰 2 抑制胰岛素释放 2 刺激胰岛素释放 肾 1 肾素释放 眼 2 增加眼内压 交感神经末稍 2 抑制去甲肾上腺素释放 1 2 刺激去甲肾上腺素释放 -阻滞剂：心血管领域重要的治疗药物 -受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪 药物治疗学上重大进展 诺贝尔评奖委员会在授予James Black 爵 士1988年生理医学奖时评论：“…自从 200年前发现洋地黄以来，-受体阻滞剂 是药物防治心脏疾病的最伟大的突破…” (Partial Agonist activity)  - 受体阻滞剂作用模式图 -受体接受刺激 -受体被阻断 内在拟交感作用 儿茶酚胺 b受体阻滞剂 -受体阻滞剂的分类 主要分三大类 - 高度心脏选择性的1 - 受体阻滞剂 （metoprolol atenolol bisoprolol） - 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂 (propranolol sotalol ) - 兼有- 受体阻滞作用的 - 受体阻滞剂 (carvedilol labetalol) -受体阻滞剂的药理学差异 三种主要差异 - 心脏选择性（1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA） 这些差异可表达为死亡率的高低 - 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA 1-阻滞剂的作用机制 降低交感神经张力 抑制异常、过度、持续的神经激素活性增高 降低心率（55 to