清洁验证(2012GMP培训).pptVIP

最终选择：0.16 * * 清洁剂的限定值 ? 清洁剂的组分不应该具有治疗作用 ? 为了确定清洁剂的安全性，各家公司经常采用唯 一可知的清洁力活力的指标-LD50 ? LD50 根据动物模型的不同 (e.g., 大鼠, 几内亚猪, 小鼠等) 以及给药方法的不同 (e.g., 口服, 外用, 静脉注射, i.p., 皮下等） ? 由于我们希望保证残余量对于使用下一剂药物的 患者是安全的，我们不能直接引用LD50的数据。 ? 因而大部分公司首先计算ADI（可接受的每日摄 入）或NOEL（无观察效应水平）这两个值 ? NOEL或ADI公式的形式与药理学特性限定值的 形式相同 清洁剂的限定值 NOEL，根据大鼠口服给药的LD50得出的典型公式为： NOEL = LD50 mg/kg x (5.6 x 10-4) x 70 kg 转换因子与安全因子将大鼠口服的 LD50 转换为 人体的NOEL 注意: 安全因子可以防范: 个体反应差异, 因剂量 / 应答曲线变 异而可能造成的最坏情况，以及使得未观察到的效应被外显出 来。 平均成人体重 注意: 可能更安全的方 法是采用儿童体重或不考虑，尽管前文所 述的安全因子被更多认为已经可以弥补这 一问题。 Ref: Doursan and Stara, J. Regulatory Toxicology and Pharmac