线粒体治疗在线粒体相关疾病治疗中的应用及展望.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１８Ａｐｒ；３４（４）：４５９～６３ ·４５９· 网络出版时间：２０１８－３－２８９：２７　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１５４２．０１０．ｈｔｍｌ 线粒体治疗在线粒体相关疾病治疗中的应用及展望 张华菁，赵孟楠，付　琛，付爱玲 （西南大学药学院，重庆　４００７１５） ［３］ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１８．０４．００５ ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ） 。而使用线粒体作为治疗药物，通过移植线粒体 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１８）０４－０４５９－０５ 以替换细胞内原有的缺陷线粒体，从而恢复细胞内正常的线 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９２４；Ｒ５８９９０５ 粒体功能的方法，被称为线粒体治疗（ｍｉｔｏｔｈｅｒａｐｙ）。该方法 摘要：线粒体是哺乳动物细胞中供应能量、维持胞内稳态等 为线粒体相关疾病的治疗提供了一条具有潜力的新途径。 多种功能的细胞器。目前已知有上百种疾病与线粒体功能 １　外源线粒体能够直接进入体外培养的细胞 ［４］ 缺陷有关。研究表明，外源线粒体可直接进入哺乳动物细 　　１９８２年，Ｃｌａｒｋ等 从耐受氯霉素的细胞中，提取纯化 胞，并可通过局部注射或静脉注射快速转移到动物或人体细 出含有抗氯霉素基因的线粒体，并将该线粒体与对氯霉素敏 胞内。线粒体治疗（ｍｉｔｏｔｈｅｒａｐｙ）是通过将正常有功能的线 感的细胞共孵育２周，结果发现原本对氯霉素敏感的细胞表 粒体移植到具有线粒体缺陷的细胞中，从而对相关疾病进行 现出了对氯霉素抗性。这证明外源线粒体能够进入细胞并 防治的新策略。移植的线粒体在受体细胞内可发挥能量生 发挥作用。此外，该实验还提示外源线粒体可能是通过内吞 成、维持自由基平衡、恢复细胞活力等功能。由于目前对线 作用进入细胞。令人遗憾的是，该实验结果一直未能引起关 ［５］ 粒体相关疾病尚缺乏有效的治疗方法，线粒体治疗将为其防 注。直至２００７年，Ｋａｔｒａｎｇｉ等 将小鼠肝脏线粒体与缺乏线 粒体ＤＮＡ的人非小细胞肺癌 Ａ５４９细胞（Ａ５４９ ０ｃｅｌｌｓ）共 治提供一个新的途径。 ρ 孵育，结果表明，异源的鼠线粒体可进入到线粒体缺陷的人 关键词：细胞器移植；线粒体治疗；线粒体疾病；机制；线粒 细胞中，并且可以明显恢复后者的呼吸功能。 体；线粒体传递 尽管已经观察到了外源线粒体可直接进入细胞这一事 实，但这种现象的可靠性依旧引起了很大争议，甚至有部分 　　线粒体是哺乳动物细胞内重要的“工厂”，能生产 ＡＴＰ 文献报道在共孵育过程中无法检测到分离的线粒体进入细 ［６］ 胞 。近