张-药物代谢动力学课件.pptVIP

当给药间隔时间 ＝t1/2时，则采用首剂加倍剂量的负荷量，可使血药浓度迅速达到Css。 1. 简单扩散，pKa、pH与药物 跨膜转运 2. 首关消除、肝药酶、 肝肠循环 3. 一级动力学消除与零级动力学消除的特点 5. AUC、生物利用度、Vd、t1/2 6. 多次给药的稳态血药浓度 要点回顾 * * * 前体激活 无活性的前体物质转化为有活性的物质 如 左旋多巴转化为多巴胺 * 药物作用彻底清除的过程，大多以被动转运方式排泄 某些药物以原形或活性代谢产物排泄，在泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系统感染如链霉素 肾功能低下时排泄变慢，易引起蓄积中毒，要改变给药时间间隔或剂量 * 消化道排泄 碱性药物在血内浓度很高 如大量应用吗啡 可治疗胆道感染，如红霉素、利福平 * 乳汁偏酸性:碱性药物及非电解质如乙醇浓度高 * 单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消除的药量不恒定 t1/2恒定；等比消除，消除速率不变 * 血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物（A）按此时的血药浓度（C）推算在体内分布时所需体液容积 * Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积。但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。 Vd≈5L 表示药物大部分分布于血浆 Vd≈10~20L 表示药物分布于全身体液 Vd40L 表示药物分布于组织器官 Vd 100L 表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。 * * 肝药酶的特点 1.多态性 2.个体差异大 3.活性有限，可发生竞争抑制 4.酶活性可受其他药物等因素影响 加强肝药酶活性酶诱导剂：苯巴比妥 抑制肝药酶活性 酶抑制剂：西咪替丁、乙醇等 酶的诱导和抑制 四、排 泄(excretion) 药物或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程 排泄途径 1. 肾脏 —— 最主要的排泄器官 1).肾小球滤过 2).肾小管分泌 非特异性转运机制 3).肾小管重吸收 主动分泌 (Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Kidney 2.胆汁排泄 肝肠循环(hepatoenteral circulation） 有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后排入胆汁，随胆汁排入小肠后又被水解为游离药物，并被小肠上皮细胞重新吸收进入门静脉，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 3.肠道排泄 4.其他途径排泄 乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 ：利福平 肺脏：挥发性药物，如乙醇 第二节 体内药量变化的时间过程 一、药时曲线 C-T curve 给药后药物随时间的变化而变化 以时间为横坐标，以药物浓度(或对数浓度)为纵坐标绘出曲线图，称为药物浓度时间曲线图(concentration-time curve，C-T curve)，简称药时曲线 药时曲线 吸收分布相、消除相 峰浓度Cmax 达峰时间Tmax MEC、MTC AUC Area under curve 药-时曲线下所覆盖的面积称曲线下面积 吸收分布过程 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 起效 代谢排泄过程 中毒浓度 典型药时曲线图 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs 三、药物消除动力学 1．一级动力学(first-orderkinetics) 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除 2．零级动力学(zero-orderkinetics) 单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除 一级消除动力学（线性动力学) 一级消除动力学的特点 （1）定比消除 （2）半衰期恒定，与血药浓度高低无关 (3)纵坐标取对数时，时量关系曲线消除相呈直线 大多数药物属此类消除 t1/2= 0.693 K 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 零级消除动力学 零级消除动力学特点 1.定量消除；以最大消除量消除 2.t1/2不恒定，随给药量而改变 3.消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线 t1/2= 0.5C K 四、药动学的重要参数 生物利用度(F) 表观分布容积（Vd） 血浆半衰期（t1/2） ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标