康护本-肿瘤2015年B.pptVIP

（一）癌基因活化 　　 癌基因(oncogene)首先是在逆转录病毒中偶然发现的。某些逆转录病毒能在动物迅速诱发肿瘤并能在体外使细胞发生恶性转化，其含有的能够转化细胞的RNA片断称为病毒癌基因。后来用分子杂交技术在正常细胞中也发现存在与病毒癌基因几乎完全相同的DNA序列，称为细胞癌基因，又称为原癌基因。 原癌基因广泛存在于正常细胞基因组中，在正常时并不导致肿瘤，且当中大多是对促进细胞生长增殖十分重要的蛋白质(如生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白、转录因子等)，只有在异常时(如位点改变、表达失控、结构异常等) 才会诱导细胞恶性转化(异常增殖并克隆性增生)。 原癌基因一旦具备“转化细胞”的特性时就称为“癌基因”。所以有人把癌基因定义为“细胞基因组中具有能使正常细胞发生恶性转化的基因”。 原癌基因转变成癌基因的过程称为原癌基因的激活。 原癌基因的常见激活方式： (1)点突变 是指DNA或基因中单个碱基对的配置发生了改变→基因编码的蛋白质的氨基酸序列改变→细胞转化。 (2)基因扩增 是指DNA序列过度复制(基因拷贝数增加)→基因产物过表达→细胞转化。 (3)染色体转位 是指染色体的某一特定结构发生断离而转接到另一染色体上，或连接到同一染色体的另一部位的重排过程。可通过增加转录，使原癌基因过度活跃表达；或易位产生具有致癌能力的融合蛋白，使细胞转化。 表5-8“癌基因举例” +6 t(8;14) 费城染色体t(9;22) （二）肿瘤抑制基因功能丧失 　　　肿瘤抑制基因是正常细胞内存在的一类能限制细胞生长、诱导细胞分化，并具有潜在抑制细胞转化作用的基因。 　　　肿瘤抑制基因的两个等位基因都发生突变或缺失的时候，其功能丧失，可导致细胞发生转化。 　　　近年研究还显示，一些肿瘤抑制基因的功能障碍，并不是因为基因结构的改变，而是由于基因的启动子过甲基化导致表达障碍。 表5-9“一些肿瘤抑制基因和相关的人类肿瘤” 目前了解最多的是RB基因和P53基因。 （三）凋亡调节基因功能紊乱 　　　调节凋亡的基因主要是调控细胞的程序性死亡。一旦作用异常，就会使肿瘤细胞不断增殖。如滤泡性淋巴瘤中的Bcl-2基因等。 （四）DNA修复基因功能障碍 在细胞遗传物质复制过程中，常会有碱基错配、缺失等，在正常情况下，DNA修复基因可行自我修复。如DNA修复基因不能正常发挥作用，这些遗传错误就会累积，最终发生癌变。 （五）端粒酶和肿瘤 　端粒位于染色体末端，具有控制细胞DNA复制作用，其长度随细胞每一次分裂（复制）而逐渐缩短，短缩的端粒导致染色体互相融合，细胞死亡。生殖细胞具有端粒酶活性，可使缩短的端粒长度恢复。但大多数体细胞没有端粒酶活性，只能复制大约50次。许多恶性肿瘤细胞都含有端粒酶活性，使其端粒始终维持一定长度，肿瘤细胞就会增殖、永生化。 鳞状细胞癌 腺癌(adenocarcinoma)※腺体、导管或分泌上皮发生※胃、肠、甲状腺、乳腺、卵巢、子宫※分化好具有腺体样结构，分化差可呈实性、条索状、片状…※根据形态结构和分化程度分管状腺癌、乳头状腺癌、粘液癌(胶样癌；如印戒状细胞50%-印戒细胞癌)、囊腺癌 腺癌（高、中、低/未分化） 免疫组化： 癌细胞CK(+) 硬癌 黏液癌 髓样癌 印戒细胞癌 腺 癌 乳腺浸润性导管癌 肺腺癌 免疫组化：ER PR 卵巢乳头状囊腺癌 腺 癌 基底细胞癌(basal cell carcinoma)※由表皮原始上皮芽或基底细胞发生※多见于老年人面部，如眼睑、颊及鼻翼处※癌巢主要由浓染的基底样癌细胞构成※生长缓慢，表面常形成溃疡，并可浸润深层组织，但几乎不发生转移，对放疗敏感(低恶) 基底细胞癌 尿路上皮癌 发生于膀胱、输尿管或肾盂等处的移行上皮，常呈乳头状，多发性。 分级：低级别，高级别；/浸润型 　　　“恶性潜能未定” 脂肪瘤与脂肪肉瘤※脂肪瘤常见背、肩、颈及四肢近端皮下组织。外观为扁圆形或分叶状，有包膜，质地柔软，色淡黄。镜下由分化较成熟的脂肪细胞构成，有纤维分隔成大小不规则的分叶状。※脂肪肉瘤多见40岁以上，发生于腹膜后及大腿的软组织深部。肉眼似脂肪瘤外观或鱼肉样。镜下瘤细胞形态多样，如星形、梭形或小圆形，以脂肪母细胞为特点（胞质空泡，核呈挤压状）。类型：高分化、黏液样、多形性、去分化等。 二、间叶组织肿瘤 脂肪瘤与脂肪肉瘤 脂母细胞 纤维瘤与纤维肉瘤※常见于四肢或躯干皮下※纤维瘤外观结节状，有包膜，切面灰白，可见编织条纹，质地韧硬。镜下胶原纤维排成束状，相互编织，纤维间含有细长的纤维细胞。※纤维肉瘤切面灰白、鱼肉状，常伴出血坏死。瘤细胞可呈梭