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抗心律失常药物研究新进展 吴 钢 AAD治疗的现状 应用广泛 效果欠佳 副作用大 应用广泛 快速型心律失常，除PSVT外，AAD仍然是目前最主要的治疗方式 恶性室性心律失常 我国每年约50万人猝死 2002年－2005年，ICD植入仅618台 房颤 现有房颤患者约800万 1998年－2005年 ，消融治疗仅3196例 2008年，消融治疗仅2733 例 AAD效果欠佳 SCD-HeFT 2521例心衰患者 NYHA分级 2-3 ， LVEF 35% 北美和新西兰148个中心 关于ICD与药物比较的最大样本临床试验 平均随访45 月 AFFIRM研究 AAD治疗房颤 AAD的副作用 CTAF研究 患者因副作用停药 18%服用amiodarone 11% 服用 sotalol 或propafenone AFFIRM研究 服用amiodarone, sotalol和 I类药物的患者，1年内分别有12.3%、11.1%、28.1%因副作用停药 5年后，服用amiodarone 的患者30%以上因副作用停药 荟萃分析AAD副作用 AAD研究新进展 决奈达隆(Dronedarone) ATI-2042 (budiodarone) 阿齐利特(Azimilide) Vernakalant Ranolazine AVE0118 决奈达隆 作用特点与胺碘酮相似，抑制INa、Ikr和IKAch和IL-Ca ，兼具α和β肾上腺能阻滞的作用 药代动力学特性与胺碘酮明显不同，半衰期为24 h，几乎无组织蓄积 化学结构中无碘，无胺碘酮那样对肺脏、甲状腺、肝脏和眼有不良反应 ATHENA研究 阵发性或持续性AF且符合下列1项 年龄≥70岁 高血压病 糖尿病 有中风史、TIA或外周血栓病史 LAD≥50mm LVEF≤40% ATHENA研究 共入选4628例 决奈达龙组2301例，口服决奈达龙400mg BID 对照组2327例，使用安慰剂 平均随访21±5月 终点：全因死亡 因心血管事件或其它原因住院 ATHENA研究 决奈达龙降低总体事件发生率 ATHENA研究 决奈达龙降低心血管原因的死亡率 ATHENA研究 决奈达龙降低心血管事件导致的住院率 ATHENA研究 决奈达龙不降低全因死亡率 ATHENA研究 决奈达龙与安慰剂比较 减少房颤复发率 减慢复发房颤患者心室率 降低心血管原因死亡率 降低心血管原因住院率 不降低全因死亡及非心律失常心源性死亡 AF并心衰 多中心、随机、双盲、安慰剂对照 计划入选1000例，实际入选627例 决奈达龙组310例，口服决奈达龙400mg BID 对照组317例，使用安慰剂 终点：全因死亡或心衰加重住院 AF并心衰 决奈达龙增加全因死亡和因心衰恶化导致的住院率 ATI-2042 (Budiodarone) 在2号苯并呋喃上多了一个乙酸乙酯侧链 电生理学作用 动物试验其作用与胺碘酮类似 阻滞钾、钠、钙通道，延长心房不应期 心房：延长S-A, A-HA间期 心室：延长MAPD90和QT间期 剂量依赖性心率减慢 半衰期7hr，数小时内可完全清除 代谢产物ATI2000无电生理活性 临床研究 6例植入起搏器的患者 AF负荷1%－50% 以2周为一周期，入选后第1周期为基线状态 2、3、4、5个周期序贯服用ATI2042 200mg、400mg、600mg、800mg bid 第6周期为洗脱期 每个周期回放起搏器数据，分析AF负荷情况 AF发作次数 服药周期发作次数并未减少，略有增多 平均发作时间 服药周期每次平均发作时间缩短，洗脱期恢复 AF负荷 服药周期内AF负荷减少，洗脱期恢复 副作用 各级剂量均没有发现显著的QT及QTC延长（30%） PR间期有缩短趋势，洗脱期恢复 无致心律失常作用 无甲亢和甲减发生 3例患者有剂量依赖性甲状腺激素分泌增加，超出正常范围，停药后恢复正常 结论 ATI2042可通过缩短AF发作时间降低AF负荷 半衰期短，比胺碘酮更安全 仍然有碘沉积导致脏器损害的可能 需要大样本研究进一步证实其安全性和有效性 阿齐利特 选择性Ⅲ类抗心律失常药物 阻滞Iks 和Ikr 可延长左、右心房的动作电位时程和有效不应期 ALIVE 研究 随机、对照临床试验 近期心梗后左室功能障碍患者 房颤的发生、终止、发作情况 3,381 例，其中93例AF 阿齐利特组100mg/d，安慰剂对照 心电图随访1年 ALIVE 研究 基线时有AF的患者，其死亡率显著高于无AF患者 基线时AF患者，其死亡率在阿齐利特组与对照组无显著差异 AF患者的转窦率在两组无显著差异 总体窦率维持率，阿齐利特组高 减轻房颤患者症状 Connolly ，2003年 将房颤的症状（心悸、疲倦、气短、胸